ベリシグアト、NT軽減

ベリシグアトは、プラセボと比較してN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベルを有意に低下させ、駆出率が低下し心不全が悪化した患者における心血管死または心不全（HF）入院のわずかな減少と関連している可能性があります（ HFrEF)、JACC の研究によると、心不全。

駆出率が低下した心不全患者を対象としたベリシグアト国際研究（VICTORIA; ClinicalTrials.gov ID: NCT02861534）の分析において、研究者らは、NT-proBNP の連続的変化と心血管死または心不全入院の主要複合転帰との関係を評価した。およびその成分、NT-proBNP の変化に対するベリシグアトとプラセボの影響、ベリシグアトの臨床効果と NT-proBNP の変化との関連性。

研究参加者は、最近悪化した慢性HFrEFとNT-proBNPレベルの上昇（洞調律で>1000 pg/mL、心房細動で>1600 pg/mL）を有しており、ベリシグアトまたはプラセボの投与に無作為に割り当てられた。 無作為化で入手可能な NT-proBNP サンプルを持つすべての患者が含まれました (n=4805、平均年齢、68 [60-76] 歳、24.1% 女性)。 これらの患者のうち、2,414人にベリシグアトが投与され、2,391人にプラセボが投与された。 追加のサンプルを 16、32、48、および 96 週目に測定しました。

無作為化時の NT-proBNP レベルの中央値は 2816 pg/mL で、16 週目での NT-proBNP レベルの ±20% の相対変化と 16 週目以降の全患者の主要複合アウトカムとの関係が評価されました。 ランダム化時の NT-proBNP レベルが 2816 pg/mL 以下で、20% 以上減少した患者は、複合転帰の累積発生率が最も低くなります。 NT-proBNP レベルの低下が 20% 未満の 2 つのグループでは、複合アウトカムの発生率が徐々に増加し、ランダム化 NT-proBNP レベルが 2816 pg/mL を超え、20% 未満の患者で最も高い複合イベント発生率が発生しました。減少（4 つのグループすべてで P <.001）。

NT-proBNP レベルは、どちらの治療グループでも 16 週間で大幅に減少し、96 週間までにさらに減少します。 ベリシグアトを投与された参加者は、プラセボと比較して、16週目にNT-proBNPレベルが有意に大きく減少しました（減少中央値、450 pg/mL vs 200 pg/mL; P <.001）。 この減少は研究全体を通して全体的には少なかった。

ベリシグアトを投与された参加者は、プラセボを投与された参加者と比較して、NT-proBNP レベルが低下する可能性が 45% 高く、NT-proBNP レベルが増加する可能性が 30% 低かった。 NT-proBNP レベルのより詳細な相対低下を 10 から 10 の範囲で評価した場合、ベリシグアトによるレベルの低下 (相対 27% ～ 42% 低下) とプラセボによるレベルの増加 (相対 70% ～ 79% 増加) の一貫したパターンが見られます。 % ～ 50%。

16週目に、複合転帰およびその構成要素に対する連続NT-proBNPに関連する相対的（約4％）だが有意な治療効果が観察された（ハザード比[HR] 0.96; 95％CI、0.95-0.99）。 これらの効果は徐々に増加し、48 週目までに相対的に 10% 以上減少します (HR 0.90; 95% CI、0.85-0.96)。 推定された全体的な治療効果は、複合エンドポイントおよび心不全入院については 30 ～ 35 週間で統計的に有意ですが、心血管死については有意ではありません。

メディエーターとしての NT-proBNP の反復測定を考慮すると、メディエーターの程度は複合エンドポイントとその構成要素全体で 40% から 78% の範囲になります。

研究の限界には、生存バイアスが残る可能性が含まれます。 また、一部のサンプルが欠落しており、ベリシグアトによる治療の一部が NT-proBNP の変化に起因するかどうかを明確に証明することはできません。

「ベリシグアトで治療された患者は、プラセボと比較して、NT-proBNPの逐次測定値の低下が著しく大きく、増加がより少なかった。これらの変化は、ベリシグアト療法の相対的な臨床的利益がわずかであることに関連しているようだ」と研究者らは書いている。

開示: VICTORIA 試験は、Merck & Co, Inc の子会社である Merck Sharp & Dohme Corporation とバイエル AG によって資金提供されました。 研究著者の中には、バイオテクノロジー、製薬、および/またはデバイス企業との提携を宣言した人もいます。 開示情報の完全なリストについては、元の参考資料を参照してください。

アームストロング PW、鄭 Y、トラウトン RW 他心不全におけるNT-proBNPの逐次評価：臨床転帰とベリシグアトの有効性についての洞察。 ジャック: 心不全。 2022 年 7 月 6 日にオンラインで公開。doi.org/10.1016/j.jchf.2022.04.015