Onpattro、ATTR心筋症試験で1.5年間の効果を示す

ATTR-CM患者の障害の進行を遅らせる治療が見られる

ミシシッピ州マリサ・ウェクスラー著 | 2023 年 6 月 5 日

Onpattro (patisiran) による 1.5 年間の治療により、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス (ATTR-CM) または心臓への損傷のある患者の障害の進行が持続的に軽減されます。

これは、第 3 相 APOLLO-B 臨床試験 (NCT03997383) の進行中の非盲検延長 (OLE) 部分の中間データによるものです。 その試験の最初の1年間のプラセボ対照部分では、オンパトロが機能低下を遅らせ、患者の生活の質を改善することが示されていた。

今年初め、オンパトロの開発者であるアルナイラム・ファーマシューティカルズは、現在家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）患者への使用を示しているこの療法のラベルにATTR-CMを含めるよう拡大するよう米国食品医薬品局に申請した。 決定は10月に下される予定だ。

この新しい研究結果は、5月にチェコ共和国のプラハでバーチャル開催された欧州心臓病学会心不全学会年次総会で発表された。

「APOLLO-B OLE研究から得られた心強い新しいデータを共有できることを嬉しく思います。このデータは、心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者にとって[オンパトロ]が重要な治療選択肢である可能性を引き続き裏付けるものであると信じています」と副副部長のレナ・N・デノンコート氏は述べた。 Alnylam社の社長兼TTRフランチャイズ責任者は同社のプレスリリースで述べ、「現在治療の選択肢が限られている心筋症を伴うATTRアミロイドーシスの患者に[Onpattro]を提供するという当社の取り組みに今後も断固たる決意を持っている」と付け加えた。

ATTR アミロイドーシスは、トランスサイレチン (TTR) と呼ばれるタンパク質が身体組織内で有毒な塊を形成する一連の疾患です。 多発性神経障害を伴う遺伝性 ATTR アミロイドーシスとも呼ばれる FAP は、主に神経損傷を特徴とする ATTR アミロイドーシスの一種です。 一方、ATTR-CMは心臓損傷を特徴とします。

Onpattro は、点滴によって血流に直接投与され、TTR タンパク質の生成を減らすように作用する RNA 干渉療法です。

2019年に開始された世界的なAPOLLO-B研究には、ATTR-CMを患う成人360人が登録され、Onpattro（0.3mg/kg）またはプラセボのいずれかを投与する群に無作為に割り当てられた。 点滴は 3 週間に 1 回、約 1 年間行われました。

APOLLO-B の主な目的は、患者が 6 分間に歩ける距離で測定される運動能力の変化を評価することでした。これは 6MWD と呼ばれる一般的なテストです。 カンザスシティ心筋症質問票全体概要 (KCCQ-OS) と呼ばれる標準化されたツールを使用して、生活の質も測定されました。

これらの結果は、1年後にほとんどの患者が6MWDの低下を経験したことを示しましたが、その低下はオンパトロを投与された患者ではプラセボを投与された患者と比べて著しく遅かったです。

また、オンパトロは生活の質の悪化を大幅に防ぐという点でもプラセボよりも優れていました。 この治療法はKCCQ-OSスコアのわずかな改善と関連していましたが、プラセボを投与された患者は1年後に生活の質が著しく悪化したと報告しました。

プラセボ対照部分を完了した参加者には、この研究の非盲検延長プログラムに登録するオプションがあり、参加者全員がさらに最長 3 年間 Onpattro による治療を受けます。

「ATTR心アミロイドーシスに対するパティシラン治療：第3相APOLLO-B試験の18か月結果」と題したプレゼンテーションで、研究者らは6か月間のOLEをカバーするデータを共有した。 全体として、データは 18 か月、つまり 1.5 年間の試験をカバーしました。

その結果、常にオンパトロを服用している患者では、6MWD の低下が緩やかなままであることが示されました。 具体的には、1.5 年間の治療後、平均 6MWD は 9.2 メートル、つまり 30 フィートより少し長く減少しました。 これは1年間の調査結果と一致していた。

一方、最初にプラセボを割り当てられた患者では、プラセボを1年間服用した後、平均6MWDが25.4メートル、つまり83フィート以上悪化しました。

プラセボを服用した患者の場合、平均して半年ごとに悪化は12メートル、つまり約40フィート以上に達した。 比較すると、OLE での Onpattro 治療の 6 か月後では、平均 6MWD はわずか 5.7 メートル、つまり 19 フィート弱悪化しました。

生活の質の尺度においても大きな違いがありました。

1.5 年間全体で Onpattro を行った個人では、平均 KCCQ-OS スコアが 0.2 ポイント増加しており、生活の質が全体的に安定していることが示唆されています。 対照的に、最初にプラセボを割り当てられた患者では、生活の質のスコアが平均して 4 ポイント低下しました。

NT-proBNP として知られる心臓ストレスのマーカー、および心臓損傷、またはトロポニン 1 のレベルにもグループ差が見られました。オンパトロを投与された患者は、研究期間中「比較的安定した NT-proBNP およびトロポニン [1] レベルを維持」しました。研究者らは書いている。 逆に、最初にプラセボを服用していた患者は、「12か月目まで[心臓]バイオマーカーレベルの着実な上昇率を示し、その後[オンパトロ]の開始後に減速または安定した」。

入院率と全死因死亡率も、常にオンパトロを服用している患者の方が低い傾向があったが、プラセボとの差は統計的有意性に達しなかった。 Alnylam氏は、この研究はこれらの転帰に対する治療の効果を評価するように設計されたものではないと強調した。

この治療法の安全性プロファイルは「これまでの知見と一致しており、新たな安全性の懸念は確認されていない」と研究者らは書いている。 最も一般的な治療関連の副作用は、注入関連の反応でした。

これらのデータは、[プラセボ対照]期間中に観察されたプラセボ治療患者の減少と併せて、ATTRアミロイドーシスにおける早期治療開始の重要性を強化しています。

「この結果は、RNA[干渉]治療薬による[血液]TTRの減少には、18か月の治療を通じて持続的な臨床効果をもたらす可能性があることを示しています」とデノンコート氏は述べた。

「これらのデータは、[プラセボ対照]期間中に観察されたプラセボ治療を受けた患者の減少と併せて、ATTRアミロイドーシスにおける早期治療開始の重要性を裏付けるものです。」

研究者らはまた、「心筋症および多発性神経障害を伴うhATTRアミロイドーシス患者におけるパティシラン治療の効果：APOLLO-B研究の事後分析」と題したポスターで、試験のプラセボ対照部分の事後分析の結果を発表した。

その結果、心筋症と多発性神経障害の両方を有する患者のサブグループ（オンパトロ群の31名、プラセボ群の28名）が、患者集団全体とほぼ同様の傾向を示したことが示された。 全体として、結果はオンパトロに有利でした。