ソタターセプトは肺動脈性肺高血圧症の運動能力を改善します

New England Journal of Medicineに掲載された研究結果によると、安定した背景療法を受けている肺動脈性肺高血圧症患者において、ソタターセプトはプラセボと比較して運動能力の大きな改善と関連していた。

研究者らは、第3相多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ対照STELLAR試験(ClinicalTrials.gov識別子:NCT04576988)において、症候性肺動脈性肺高血圧症の成人患者におけるソタターセプトの有効性と安全性を評価した。 この研究の主要評価項目は、6分間の歩行距離におけるベースラインから24週目までの変化でした。 研究者らはまた、肺血管抵抗の変化、N末端の変化など、多くの二次評価項目も評価しました。

プロB型ナトリウム利尿ペプチドレベル、WHO機能分類の改善、死亡または臨床的悪化までの時間。

適格な患者は、世界保健機関（WHO）の機能分類（II対III）および肺動脈性肺高血圧症の背景療法（単剤療法または二重療法対三重療法）に基づいて層別化され、ソタターセプトまたは安定剤と併用したプラセボを受ける群に1:1で無作為に割り当てられた。バックグラウンド療法。 ソタターセプトは、訪問 1 で 1 キログラムあたり 0.3 mg の用量で開始され、その後訪問 2 (21 日目、±3 日) で 1 キログラムあたり 0.7 mg の目標用量まで増量されました。

合計 163 人の患者がソタターセプトを受け、160 人がプラセボを受け、全員が安定した背景療法を受けました。 参加者の平均（SD）年齢は47.9 [14.8]歳、診断からの平均期間は8.8年であった。

ソタターセプト群の24週目での6分間の歩行距離の平均変化は40.1メートル（95％CI、29.9～50.2）であったのに対し、プラセボ群では－1.4メートル（95％CI、－13.2～10.3）でした。 6分間の歩行距離におけるベースラインからの変化中央値は、ソタターセプト投与を受けた参加者では34.4メートル（95％CI、33.0～35.5）、プラセボ投与を受けた参加者では1.0メートル（95％CI、-0.3～3.5）でした。 6 分間の歩行距離の事後分析では、事前に指定された分析の結果と同等の結果が示されました。

副次的研究結果に関しては、6分間の歩行距離、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドレベル、WHO機能クラスを含む多要素指標の改善がソタターセプト群の39％で見られたのに対し、ソタターセプト群では10％であった。プラセボ群の人々のうち。 肺血管抵抗、NT-proBNP レベル、および WHO 機能クラスにおいて、ベースラインから 24 週目までの有意な改善が、ソタターセプト対プラセボで観察されました。 ソタターセプト群とプラセボ群の間では、死亡または非致命的臨床悪化事象が最初に発生するまでの時間の分布にも有意差が観察されました。

重篤な有害事象は、プラセボ群では患者 36 人 (22.5%) であったのに対し、ソタターセプト群では患者 23 人 (14.1%) で報告されました。 特に、研究者らは、ソタターセプトまたはプラセボのいずれかに関連した有害事象を有する患者は各グループでわずか 2 人 (1.2%) である可能性が高いことを示しました。 最も一般的な有害事象は出血事象でした（ソタターセプト群では患者 35 人 [21.5%]、プラセボ群では患者 20 人 [12.5%]）。

研究の制限には、特定の形態の肺動脈性肺高血圧症を有する WHO 機能クラス II または III 患者のみが登録されることが含まれます。 さらに、毛細血管拡張症や血液学的変化などの副作用により失明する可能性もあります。 さらに、治療期間の中央値が 7.5 か月であるため、治療反応の長期持続性を確立することができませんでした。

「この試験では、ソタターセプトによる治療により、6分間の歩行距離で測定される運動能力が向上し、複数の有効性エンドポイントにわたって臨床的利点が示された」と研究著者らは結論付けた。 「ソタターセプトには有利な利益とリスクの比率があり、これまでの研究の結果を裏付け、拡張する結果となった」と研究者らは付け加えた。

開示: この研究は、MSD の子会社である Acceleron Pharma によって支援されました。 研究著者の中には、バイオテクノロジー、製薬、および/またはデバイス企業との提携を宣言した人もいます。 著者の開示情報の完全なリストについては、元の参考文献を参照してください。

Hoeper MM、Badesch DB、Ghofrani HA、他。 肺動脈性肺高血圧症治療のためのソタターセプトの第3相試験。 N 英語 J 医学 2023;388(16):1478-1490。 土井:10.1056/NEJMoa2213558