新しい PAH 薬が中期に有望であることを示す

Salynn Boyles、寄稿ライター、2023 年 5 月 23 日

ワシントン -- 新規治験治療薬セラルチニブは、TORREY 研究で標準的な背景治療を受けた肺動脈高血圧症 (PAH) 患者の肺血管抵抗 (PVR) を効果的に低下させた。

PAH血管リモデリングの重要な経路を標的とする吸入薬であるセラルチニブを使用すると、24週間でPVRが有意に減少し、プラセボと比較して平均14.3%減少した(P=0.031)と、メイヨークリニックのロバート・フランツ医学博士は2016年に報告した。ミネソタ州ロチェスター。

同氏は米国胸部学会年次総会で、第II相試験は主要評価項目であるPVRを達成し、サブグループ解析では死亡リスクが最も高い最も重症の患者で最大の効果が得られたと述べた。

Franz 氏は、血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR)、コロニー刺激因子 1 受容体 (CSF1R)、および c-KIT キナーゼ経路が PAH 関連 PVR の主要な要因であると説明しました。

セラルチニブは、これらの機能不全経路を標的とする乾燥粉末吸入化合物療法として設計されました。

「この化合物が何をしているのか、そしてそれが実際にどのように肺血管疾患の現実の世界で重要な活動を標的にしているのかを考えると、重度の前治療を受け、重度に蔓延している患者において有効性の兆候を示しているようだ。」罹患期間の中央値が8年である人口は、実際にはかなり驚くべきことだ」とフランツ氏は語った。

第 II 相プラセボ対照多施設 TORREY 試験は、重度の治療を受けた PAH 患者を対象とした吸入セラルチニブの安全性と有効性を 24 週間にわたって調査するために設計されました。 研究者らは世界保健機関（WHO）の機能性クラスIIまたはIIIのPAH患者86人を登録し、そのうち42人がプラセボ群に、44人が研究のセラルチニブ群に無作為に割り付けられた。

すべての患者は試験中、標準治療のPAHバックグラウンド療法を受け続けた。 ベースラインでは、患者の 57% が 3 種類の血管拡張薬治療からなるバックグラウンド 3 剤併用療法を受けていました。

主要評価項目は、右心カテーテル法によるPVRにおけるベースラインから24週目までの変化とした。 ベースラインから24週目までの6分間歩行距離（6MWD）の変化という主要な副次評価項目について、観察された平均差6.5メートルは「数値的にはセラルチニブ群に有利だった」とフランツ氏は述べた。

PVR と 6MWD の両方に対する効果の増強は、WHO 機能クラスと REVEAL 2.0 リスク スコアによって定義される、より重度のベースライン疾患を持つ患者で観察されました。

WHO 機能クラス III 患者では、プラセボ群と比較して、セラルチニブ治療群で PVR の 21% 減少 (P=0.0427) と 6MWD の 37 分改善 (P=0.0476) が観察されました。

ベースラインの REVEAL 2.0 リスクスコアが 6 以上の患者では、治験群で PVR の 23% 減少 (P=0.0134) と 6MWD の 22 か月改善 (P=0.2482) が観察されました。

セラルチニブ治療はまた、治療開始 12 週間で右心ストレス バイオマーカーである N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の統計的に有意な減少をもたらし、24 週目ではプラセボとの平均差が 408.3 ng/L に増加しました。 (P=0.0012)。

フランツ教授は、このバイオマーカーの変化は、右心房面積や右心室自由壁の歪みを含む右心構造と機能の重要な評価において、セラルチニブ治療患者とプラセボ治療患者の臨床的に関連性のある統計的に有意な変化を伴ったと述べた。

同氏は、PVRの低下とNT-proBNPの低下および他のマーカーの改善が組み合わさることは、「セラルチニブが右心室後負荷を効果的に軽減し、右心に対して有益な効果をもたらしていることを示している」と付け加えた。

セラルチニブ群で最も一般的な有害事象は軽度から中等度の咳でした。

これらの結果に基づいて、PAHに対するセラルチニブの第III相試験が現在計画段階にあるとフランツ氏は述べた。

プレゼンテーション後の質疑応答で、同氏は今後のPAHの治療について推測した。 「（状況が）全体的に変わると思います。そして、炎症や増殖に効果のある薬がついに登場するでしょう」と彼は語った。

開示

TORREY の研究は Gossamer Bio から資金提供を受けました。

Franz 氏は、Gossamer Bio、Altavant、Bayer、Janssen、Liquidia、ShouTi、Tenax、United Therapeutics のコンサルタント/諮問委員会の役職について報告しました。 数人の研究者がゴッサマー・バイオ社の従業員であると報告した。

一次情報

アメリカ胸部学会

出典参照: Frantz RP「PAH 治療のためのセラルチニブ: 第 2 相 TORREY 試験の結果」ATS 2023; 抽象的なA6726。