IBD：心理的ストレスが腸の炎症を悪化させる理由がついにわかるかもしれない

マウスで発見された脳と免疫系の間の経路は、長期にわたるストレスが炎症性腸疾患を悪化させる理由を説明できる可能性がある

グレース・ウェイド著

2023 年 5 月 26 日

ストレスは炎症性腸疾患の再燃につながる可能性があり、その理由がわかりました

Shutterstock/Sorapop ウドムスリ

研究者らは、心理的ストレスが腸の炎症を悪化させる理由を説明できる可能性がある、マウスの脳と免疫系の間の経路を特定した。この発見は、炎症性腸疾患（IBD）などの慢性胃腸疾患の治療法を改善する可能性がある。

長年にわたる研究により、精神的苦痛と炎症との関連性が示されてきました。この関連性は、IBD や腸の炎症、腹痛、腸の損傷を特徴とするその他の自己免疫疾患で特に顕著です。治療を受けていても、IBD患者はストレスを受けると症状が再燃するのが一般的です。

この関連性の背後にあるメカニズムを理解するために、ペンシルベニア大学のクリストフ・タイスと彼の同僚は、IBD のような症状を持つマウスを分析しました。研究者らは1週間、ストレスを誘発するために8匹の動物を小さなチューブの中に1日3時間入れた。次に、マウスを化学刺激物で7日間処理して、IBDのような症状を引き起こしました。

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3匹のマウスにグルココルチコイドと呼ばれるホルモンをブロックする薬が投与された。グルココルチコイドは、苦痛を感知したときに脳が体に生成する信号を送るものだ。その後、研究者らはマウスに結腸内視鏡検査を実施し、腸の炎症と腸の損傷を0から15の間で評価し、スコアが高いほど結果が悪いことを示した。薬を投与されたマウスのスコアは平均で約5であったのに対し、投与されなかったマウスのスコアは15をわずかに下回っており、ストレス誘発性の腸炎にはグルココルチコイドが重要であることが示された。

研究者らはその後、動物の結腸から採取した組織サンプルの遺伝子分析を実施した。彼らは、糖質コルチコイドが持続的に上昇しているマウスでは、腸グリアと呼ばれる特殊な神経細胞に変化があることを発見した。グリア細胞はニューロンの維持とさまざまな種類の細胞とのコミュニケーションを助け、炎症性分子を送り出すことでストレスホルモンに反応します。グルココルチコイドが増加したマウスの腸内グリアは、炎症誘発性遺伝子の活性の増加を示しました。

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遺伝子分析では、ストレスによって腸内のニューロンが変化し、成熟度が低下しているように見えることも明らかになりました。「これが有害である理由は、腸の動きと運動性を促進するために消化管に成熟したニューロンが必要だからです」とタイス氏は言う。これらの発見を総合すると、脳、腸ニューロン、炎症性免疫反応の間の経路の 2 つの分岐が浮き彫りになります。

研究チームは、IBD 患者 63 人を対象に、全員の結腸から組織サンプルを収集して遺伝子分析することで、これらの発見を検証しました。参加者はストレスを評価するアンケートにも回答しました。より多くのストレスを経験した人々は、マウスで見られるものと同様に、腸の損傷が大きくなり、炎症マーカーの増加が大きかった。

ニューヨークのマウント・サイナイ・ヘルス・システムのサウラブ・メハンドル氏は、これらの結果は、多くの人が胃腸障害に存在すると長い間信じられてきた脳と腸の正確な関係をついに証明したかもしれないと述べた。「これは臨床医に、症状の再燃だけでなく、ストレスに関連している可能性のある他の問題も治療し、患者を全体的に見る必要があることを教えてくれます」と彼は言う。

「大きな問題は、同じ経路が異なる治療法に対する人々の反応の程度を決定するかどうかです」とタイス氏は言う。もしそうであれば、IBDの治療方法が改善されたり、この症状に対する新しい薬剤標的につながる可能性があります。

参考雑誌:

セルDOI: 10.1016/j.cell.2023.05.001

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