糖尿病の状態とNTの共同関連性

Cardiovascular Diabetology volume 22、記事番号: 46 (2023) この記事を引用

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1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

非STセグメント患者における糖尿病の状態およびN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）と、その後の重大な心脳有害事象（MACCE）および全死因死亡のリスクとの関連性を調べること急性冠症候群（NSTE-ACS）の上昇。

このコホート研究には、心臓血管センター北京友好病院データベース バンクから募集された合計 7,956 人の NSTE-ACS 患者が含まれていました。 患者は、糖尿病の状態（正常血糖、前糖尿病、糖尿病）およびNT-proBNP三分位（<92pg/ml、92～335pg/ml、≧336pg/ml）に応じて9つのグループに分けられた。 多変数 Cox 比例ハザード モデルを使用して、糖尿病の状態および NT-proBNP と MACCE および全死因死亡のリスクとの個別および共同の関連性を推定しました。

20,257.9人年の追跡調査中に、1,070件のMACCEが記録された。 完全に調整されたモデルでは、糖尿病および高レベルの NT-proBNP は、MACCE リスク (HR 1.42、95% CI: 1.20 ～ 1.68; HR 1.72、95% CI: 1.40 ～ 2.11) および全死因死亡率 ( HR 1.37、95% CI: 1.05 ～ 1.78; HR 2.80、95% CI: 1.89 ～ 4.17)。 正常血糖および NT-proBNP < 92 pg/ml の患者と比較して、MACCE および全死因死亡率に関する最も強い数値調整ハザードは、糖尿病および NT-proBNP ≥ 336 pg/ml の患者で観察されました (HR 2.67、95% CI: 1.83 ～ 3.89、HR 2.98、95% CI: 1.48 ～ 6.00)。 NT-proBNP レベル、HbA1c、および空腹時血漿グルコースのさまざまな組み合わせによる MACCE と全死因死亡との関連性が研究されました。

糖尿病の状態とNT-proBNPの上昇は、独立して、また共同して、NSTE-ACS患者のMACCEおよび全死因死亡率と関連していた。

糖尿病は中国における主要な健康問題となっており、成人の有病率は2007年の9.7%から2017年には11.2%に増加した[1]。 糖尿病は、冠動脈疾患（CAD）の発症の危険因子であることに加えて、急性冠症候群（ACS）患者におけるその後の有害な心血管イベントのリスク増加とも強く関連しています[2、3、4]。 さらに、糖尿病は多枝冠動脈疾患の高いリスクに関連しており、非 ST セグメント上昇 ACS (NSTE-ACS) を患う人の有病率が増加しています [5、6]。 血行再建は NSTE-ACS の主要な治療法の 1 つですが、最適な血行再建戦略 (経皮的冠動脈インターベンション [PCI] 対冠動脈バイパス移植 [CABG]) は、ランダム化比較がないため依然として議論の余地があります [7]。 したがって、意思決定プロセスにおける要素の 1 つとして、早期かつ正確なリスク層別化が NSTE-ACS 患者の予後を予測するために不可欠です。

最近、N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) が、心臓予備力および血行動態ストレスのバイオマーカーとして注目されています [8]。 NT-proBNP は、ACS 患者の範囲におけるその後の有害な心血管イベントの強力かつ独立した予測因子であることが判明しています [9、10、11]。 欧州心臓病学会 (ESC) の現在のガイドラインでは、NSTE-ACS 患者のリスク評価と管理のための予後情報を得るために、NT-proBNP 血漿中濃度の測定を考慮すべきであると新たに推奨しています [12]。 さらに、いくつかの研究では、NT-proBNP が、心臓専門医が左主 CAD または三枝 CAD 患者の血行再建戦略として PCI または CABG を選択するのに役立つ可能性があることを示しています [13、14、15]。 しかし、血糖状態を伴う NSTE-ACS 患者における NT-proBNP の予後価値を評価した研究はほとんどありません。 以前の研究では、NT-proBNPと地域住民の糖尿病状態の範囲全体にわたる死亡リスクの増加との間に同程度の関連性が確認されている[16]。 しかし、糖尿病の状態およびNT-proBNPとNSTE-ACSの急性シナリオにおける死亡率との関連性についてはあまり知られていない。

したがって、本研究は、これまでの観察を拡張し、NSTE-ACS患者の大規模な中国人コホートにおける糖尿病の状態およびNT-proBNPとその後の心血管イベントのリスクとの関連性を包括的に評価することを目的としている。 私たちは、糖尿病と NT-proBNP 上昇の両方を有する患者は、有害な心臓転帰のリスク増加と関連しているのではないかという仮説を立てました。

CBDBANK (心臓血管センター北京友好病院データベースバンク) は、2013 年 1 月から 2021 年 1 月までに ACS と診断された連続患者 15,330 人を対象とした前向きコホート研究です。合計 12,946 人の患者が NSTE-ACS と診断されました (非 ST セグメント上昇心筋症を含む)梗塞[NSTEMI]および不安定狭心症[UA]）はガイドライン[12]に基づいています。 12,946人の患者のうち、4,990人は、(1)NT-proBNP、空腹時血漿グルコース(FPG)、またはグリコシル化ヘモグロビン(HbA1c)の欠如、(2)重度の肝機能障害(アラニン≧5倍)という除外基準に従って除外された。基準値の上限）、重度の腎不全（推定糸球体濾過量[eGFR] < 30 ml/min/1.73m2）、または腎臓代替治療、（3）重度の急性感染症または悪性腫瘍、および（4）以前のCABG、心原性ショックまたは駆出率の低下を伴う心不全（左心室駆出率[LVEF] ≤ 40%）。 心原性ショックは、収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg が 30 分間以上続くか、SBP > 90 mmHg を維持するためのカテコールアミン、および臨床的肺うっ血および末端器官灌流障害 (精神状態の変化、冷たさや粘稠な皮膚と四肢、尿) と定義されました。出力 < 30 ml/h、または乳酸塩 > 2.0 mmol/l)、または Killip 分類によるクラス IV 評価 [17、18]。 全体として、7956 人の患者がこの研究に含まれました (図 1)。

学習フローチャート

この研究は首都医科大学北京友好病院の倫理委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って行われた。

入院中に患者から血液サンプルを採取し、化学発光酵素免疫測定法 (PATHFAST™ Immunoanalyzer、PHC Europe BV) を使用して直ちに測定しました。 アッセイの変動係数は 4.6% ～ 5.4% の範囲です。 検出の下限と上限はそれぞれ 15 pg/ml と 30,000 pg/ml です。 この研究では、NT-proBNP のピーク値を連続変数として、また NT-proBNP 三分位に基づくカテゴリー変数としてさらなる分析に使用しました (T1 < 92 pg/ml、T2 = 92 ～ 335 pg/ml、T3 ≥ 336 pg) /ml）以前の研究[19、20]に従っています。

一晩絶食した静脈血サンプルを収集し、標準的な検査法を使用して HbA1c および FPG 検査を行うために中央検査室 (北京友好病院) に直ちに移送しました。 正常血糖、前糖尿病、および糖尿病の分類は、主に米国糖尿病協会 (ADA) の基準 [21] に基づいていました。糖尿病は、以前に糖尿病と診断されたこと、抗糖尿病薬の使用、FPG ≥ 7.0 mmol/l、またはHbA1c ≧ 6.5%; 前糖尿病はFPG 5.6～6.9 mmol/lまたはHbA1c 5.7～6.4%でした。 正常血糖はFPG < 5.6 mmol/l、HbA1c < 5.7%でした。

主要評価項目は、退院後5年以内の全死因死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、虚血誘発性血行再建術などの主要有害心脳イベント（MACCE）とした。 副次的転帰は全死因死亡率であった。 非致命的脳卒中は、コンピュータ断層撮影法または磁気共鳴画像法によって確認される脳血管閉塞または突然の破裂によって引き起こされる神経機能不全の兆候として定義されました。 あらゆる血管再生は、標的血管または非標的血管の経皮介入またはバイパス手術として定義されました。 入院中に心血管イベントが発生したことは、医療記録の検討によって確認されました。 臨床追跡調査は、電話面接または外来追跡調査によって行われました。

年齢、性別、病歴​​、ライフスタイル（喫煙状況[なし、喫煙歴なし、現在]、肥満指数[BMI]）、検査結果、院内療法などの人口統計情報および臨床情報に関するベースライン特性が病院の記録から収集されました。 過去の高血圧、脂質異常症、心筋梗塞、脳卒中、およびPCIを含む病歴は、自己申告の診断歴に従って取得されました。 訓練を受けたスタッフが収縮期血圧と拡張期血圧、心拍数、体重と身長を測定しました。 BMIは、体重（キログラム）を身長（平方メートル）で割ったものとして計算されました。 一晩絶食した血液サンプルを採取し、ヘモグロビン、血清クレアチニン、高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP)、トリグリセリド (TG)、総コレステロール (TC)、低比重リポタンパク質コレステロール (LDL-C) などのバイオマーカーを検査しました。 、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)。 米国疾病管理予防センターおよび米国心臓協会によれば、hs-CRP の上昇は 3 mg/l 以上と定義されています [22]。 eGFR は、MDRD (腎疾患における食事療法の修正) 式を使用して計算されました: eGFR (ml/分/1.73 m2) = 175 × (Scr) − 1.154 × (年齢) − 0.203 × (女性の場合 0.742) × (1.212アフリカ系アメリカ人の場合）[23]。 さらに、国立腎臓財団の基準に従って、患者は 2 つの eGFR グループ、つまり eGFR ≥ 60 ml/min /1.73m2 と eGFR < 60 ml/min/1.73m2 に分類されました [24]。 心エコー図は専門の心臓専門医または超音波専門医によって実施されました。 LVEF はシンプソンズ法を使用して測定され、患者は LVEF カテゴリー (41 ～ 45%、46 ～ 50%、51 ～ 55%、56 ～ 60%、61 ～ 65%、66 ～ 70%、または > 70) に分類されました。 %) [25]。 冠状動脈造影と PCI 手術は、経験豊富な心臓専門医によって関連ガイドラインに従って実施されました。 入院中の標準薬は、抗血小板療法（アスピリン、またはクロピドグレル/チカグレロル）、β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、スタチンなど、医療記録から直接入手した。

連続正規分布変数は平均値 ± SD として要約され、非正規分布変数については中央値 (P25 ～ P75) が報告されました。 カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして報告されました。 研究参加者はNT-proBNP三分位によって分類され、必要に応じて一元配置分散分析、クラスカル・ウォリスH検定、またはピアソンのχ2検定を使用してベースラインの特徴が比較されました。

まず、糖尿病の状態とNT-proBNPのカテゴリー別にMACCEの発生率と全死因死亡率（1000人年当たり）を計算した。 また、カプランマイヤー法を使用して、糖尿病の状態に応じたNT-proBNPのカテゴリーごとのMACCEの累積発生率と全死因死亡率をグラフで示し、その差異をログランク検定で比較しました。

多変数コックス比例ハザード モデルを使用し、(1) 糖尿病の状態 (正常血糖、前糖尿病、糖尿病) のサブグループに層別化した後。 (2) HbA1c カテゴリー (< 5.7%、5.7 ～ 6.4%、≧ 6.5%)。 または (3) FPG カテゴリー (< 5.6 mmol/l、5.6 ～ 6.9 mmol/l、≧ 7.0 mmol/l) の場合、NT-proBNP の関連性のハザード比 (HR) と 95% 信頼区間 (CI) を推定しました。 (カテゴリ変数または連続変数としてモデル化) MACCE と全死因死亡率。 糖尿病の状態と NT-proBNP の共同関連を調査するために、糖尿病の状態と NT-proBNP を組み合わせて新しい変数を作成しました。この変数には、糖尿病の状態 (正常血糖、前糖尿病、および糖尿病) の 9 (3 × 3) の組み合わせを表す 9 つのカテゴリーがありました。および NT-proBNP レベル (低、中、高)。 同様の方法を実行して、NT-proBNP レベル、HbA1c、および FPG カテゴリの組み合わせを表す 2 つの新しい変数を作成しました。 多変量モデルは、年齢、性別、BMI、NSTE-ACSの状態、高血圧の既往、脂質異常症の既往、心筋梗塞の既往、SBP、心拍数、LVEF、eGFR、hs-CRP、LDL-C、喫煙状況、および院内で調整されました。治療（PCI、抗血小板療法、β遮断薬、ACEIまたはARB、およびスタチン）。 NT-proBNP の分析のための結果と血糖測定に従って、別個の Cox モデルが実行されました。 参照グループは次のように選択されました: (1) NT-proBNP < 92 pg/ml および正常血糖。 (2) NT-proBNP < 92 pg/ml および HbA1c < 5.7%; (3) NT-proBNP < 92 pg/ml および FPG < 5.6 mmol/L。 傾向の P 値は、順序付けられた NT-proBNP または血糖カテゴリーの直線性仮説に対する Wald χ2 検定の結果に基づいて計算されました。 NT-proBNP のカテゴリーと、転帰の関連性に関する糖尿病状態、HbA1c、または FPG カテゴリー間の相互作用の P 値も、Wald χ2 検定を使用して、相互作用項 (つまり、NT-proBNP × 血糖カテゴリー) を追加して推定しました。多変数モデル。 また、制限付き 3 次スプライン解析を使用して、連続変数としての NT-proBNP と各血糖カテゴリーに応じた結果のリスクとの関係を調べました。

NT-proBNP レベルは性別、年齢、BMI と強く関連しているため [26、27、28]、分析は性別（男性、女性）、年齢層（< 60、≧ 60 歳）、および BMI カテゴリー（< 25）によって階層化されました。 、≧25kg/m2）も実施した。 また、NT-proBNP の三分位と糖尿病の状態のクロスカテゴリーによって MACCE のリスクと全死因死亡率を評価しました。これには、NT-proBNP < 92 の場合の血糖コントロール（HbA1c < 7% vs HbA1c ≥ 7%）に基づくさらなる分類も含まれます。 pg/ml および糖尿病なしを基準とします。

分析は、Stata ソフトウェア バージョン 17.0 (StataCorp LP、米国テキサス州カレッジ ステーション)、および R ソフトウェア バージョン 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing) を使用して実行されました。 両側 P 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。

現在の研究に参加した7956人の患者のうち、研究集団の平均±SD年齢は65.4±10.5歳で、62.7%が男性であった。 コホート全体の NT-proBNP レベルの中央値 (IQR) は 165.0 (65.8、527.5) でした。 表 1 は、NT-proBNP 三分位数に応じたベースライン特性を示しています。 NT-proBNP が高い参加者は、高齢で NSTEMI である可能性が高かった。 糖尿病、高血圧の既往、心筋梗塞の既往、脳卒中、PCIの既往がある。 FPG、HbA1c、hs-CRPのレベルが高い。 BMI、拡張期血圧、LVEF、ヘモグロビン、トリグリセリド、およびeGFRのレベルが低い。 入院中にクロピドグレルまたはチカグレロル、βブロッカー、ACEI/ARB、PCIの投与を受ける割合が高い。

20,257.9人年にわたる追跡調査中に、研究対象集団の13.5%が最初のMACCEを経験しました（n = 1070; 1000人年あたり52.8人）。 これには、全死因死亡が461件（1000人年あたり21.3件）、非致死性心筋梗塞が253件（1000人年あたり12.0件）、非致死性脳卒中が111件（1000人年あたり5.2件）が含まれている。 、虚血による血行再建は434件（1000人年あたり21.0件）。 およそ、MACCE の 17.6% が正常血糖患者 (n = 1848) で発生し、16.9% が NT-proBNP < 92 pg/ml の患者 (n = 2653) で発生しました。 対照的に、ベースライン NT-proBNP ≧ 336 pg/ml の患者の 56.0% (n = 2648) が追跡調査中に MACCE を経験しました。

コホート全体において、糖尿病患者はMACCEおよび全死因死亡のリスクが高く、調整後HRはそれぞれ1.42（95％CI：1.20～1.68）および1.37（95％CI：1.05～1.78）であった（表2)。 さらに、NT-proBNP のレベルが高いほど、MACCE および全死因死亡のリスクが高いことと有意に関連していました。 調整後のHRは、MACCEでは1.00（参考）、1.24（95％CI：1.02～1.50）、1.72（95％CI：1.40～2.11）、MACCEでは1.00（参考）、1.47（95％CI：0.98～2.21）、 NT-proBNP 三分位数全体の全死因死亡率はそれぞれ 2.80 (95% CI: 1.89 ～ 4.17) (表 2)。 さらに、NT-proBNP のレベルが高い患者では、心血管死亡率、非致死性 MI、および血行再建のリスクも高くなりました (追加ファイル 1: 図 S1)。

NT-proBNP 三分位数と糖尿病の状態のクロスカテゴリー別の MACCE の発生率と全死因死亡率 (1000 人年) を図 2 に示しました。MACCE の発生率と全死因死亡率は、NT-proBNP の患者で最も低かったです。 proBNP < 92 pg/ml および正常血糖。 初発 MACCE の累積発生率と全死因死亡率は、各糖尿病カテゴリーにわたって、ベースライン NT-proBNP ≧ 336 pg/ml の患者の方が、NT-proBNP < 92 pg/ml の患者に比べて高かった（すべての糖尿病カテゴリーでログランク P < 0.001） ; 図3)。 制限付き三次スプライン解析を使用して、考えられる交絡因子を調整した後、連続スケールでの NT-proBNP と MACCE、および各糖尿病状態にわたる全死因死亡率との間にほぼ正の線形関係が観察されました (図 4)。

糖尿病の状態およびNT-proBNPカテゴリーのさまざまなサブグループにおけるMACCEの1000人年あたりの発生率および死亡率

カプラン・マイヤーは、さまざまな糖尿病状態にわたる NT-proBNP 三分位数による MACCE の発生率と全死因死亡率を推定しました。

NT-proBNP と MACCE のリスク、およびさまざまな糖尿病の状態にわたる全死因死亡率との関連性に関する制限付き三次スプライン解析。 調整されたモデルには、年齢、性別、BMI、NSTE-ACSの状態、高血圧の既往、脂質異常症の既往、心筋梗塞の既往、収縮期血圧、心拍数、LVEF、eGFR、hs-CRP、LDL-C、喫煙状況、および院内でのデータが含まれていました。治療（PCI、抗血小板療法、β遮断薬、ACEIまたはARB、スタチン）

表 3 および図 5 は、糖尿病の状態と NT-proBNP カテゴリーと MACCE の発生および全死因死亡率との関連性を示しています。 潜在的な交絡因子を調整した後、NT-proBNP レベルの上昇は、各糖尿病状態における MACCE の発生率および全死因死亡率の増加と関連していました。 正常血糖でNT-proBNPレベルが低い患者と比較して、MACCEと全死因死亡率の数値的ハザードが最も強いのは、NT-proBNPが336 pg/ml以上の糖尿病患者に見られた（HR 2.67、95% CI: 1.83～3.89）。 ; HR 2.98、95% CI: 1.48-6.00; 表 3、図 5)。 ただし、MACCE のリスクおよび全死因死亡率に関して、糖尿病の状態と NT-proBNP の間に有意な相互作用はありませんでした (追加ファイル 1: 表 S1)。 また、性別、年齢、BMIで階層化したサブグループ分析でも同様の結果が観察されました（追加ファイル1：表S2）。

糖尿病の状態と NT-proBNP カテゴリーにわたる MACCE と全死因死亡率の調整されたハザード比のフォレスト プロット。 HRは、年齢、性別、BMI、NSTE-ACS状態、高血圧の既往、脂質異常症の既往、心筋梗塞の既往、収縮期血圧、心拍数、LVEF、eGFR、hs-CRP、LDL-Cを調整したCox比例ハザードモデルを使用して計算されました。 、喫煙状況、および院内治療（PCI、抗血小板療法、β遮断薬、ACEIまたはARB、およびスタチン）

血糖コントロールによってさらに階層化した場合、NT-proBNP 上昇（≧ 336 pg/ml）の患者では、MACCE の調整後 HR は 2.62（95% CI: 1.77 ～ 3.89）および 2.72（95% CI: 1.84 ～ 4.02）でした。それぞれ、HbA1c < 7% および HbA1c ≥ 7% の糖尿病。 同様に、全死因死亡率のハザード比は、糖尿病およびHbA1c < 7%の場合は2.95（95% CI: 1.44-6.03）、糖尿病およびHbA1c ≥ 7%の場合は3.02（95% CI: 1.48-6.16）でした。 (追加ファイル 1: 表 S3)。 MACCE (交互作用の P = 0.088) と全死因死亡率 (交互作用の P = 0.364) の 2 つの変数間に明確な相互作用は観察されませんでした。

NT-proBNP カテゴリの増加（≧ 336 pg/ml 対 ＜ 92 pg/ml）は、HbA1c 層全体でイベント発生率が一貫して高く、MACCE および全死因死亡率の有意な増加を示しました（表 4）。 NT-proBNP < 92 pg/ml および HbA1c < 5.7% の患者と比較して、MACCE および全死因死亡率の調整後 HR は 2.72 (95% CI: 1.89 ～ 3.91) および 2.92 (95% CI: 1.53 ～ 5.57) でした。それぞれ、NT-proBNP ≥ 336 pg/ml および HbA1c ≥ 6.5% の患者が対象です。 結果に関して、HbA1c と NT-proBNP の間に明確な相互作用は観察されませんでした (追加ファイル 1: 表 S1)。 HbA1c ≧ 6.5% (対 HbA1c < 5.7%) は、各 NT-proBNP カテゴリーで MACCE 発生リスクの増加と関連していましたが、NT-proBNP < 92 pg/ml の患者の全死因死亡率については関連が観察されませんでした。 (HR 0.92; 95% CI: 0.40-2.09; 表 4)。

表 5 は、NT-proBNP および FPG レベルが低い患者を参照として選択した、NT-proBNP および FPG カテゴリーと MACCE 発生率および全死因死亡率との関連性を示しています。 各 FPG カテゴリ内で、NT-proBNP のカテゴリが高いほど、MACCE の発生リスクおよび全死因死亡率の大幅な増加と関連していました (表 5)。 NT-proBNP (≥ 336 pg/ml) および FPG (≥ 7.0 mmol/l) が最も高い患者は、MACCE の数値的ハザード (HR 2.33; 95% CI: 1.74-3.12) および全死因死亡率 (HR 3.27) が最も高かった。 ; 95% CI: 1.92-5.57)、NT-proBNP < 92 pg/ml および FPG < 5.6 mmol/l の患者と比較した (表 5)。 MACCE に関しては FPG と NT-proBNP の間にわずかに有意な相互作用がありましたが、全死因死亡に関してはそうではありませんでした (追加ファイル 1: 表 S1)。

私たちの知る限り、これは、NSTE-ACS患者における糖尿病の状態およびNT-proBNPと、その後のMACCEのリスクおよび全死因死亡率との関連性を前向きに評価した最初の研究である。 正常血糖およびNT-proBNP < 92 pg/mlの個人と比較して、NT-proBNP ≥ 336 pg/mlおよび糖尿病、HbA1c ≥ 6.5%、またはFPG ≥ 7.0 mmol/lの個人は、初発MACCEおよびすべての糖尿病のリスクが高かった。 -死亡の原因となる。 糖尿病の状態と、MACCE の発生および全死因死亡率に関する NT-proBNP との間に有意な相互作用は観察されませんでした。

糖尿病患者においては、有害な心血管転帰に対する NT-proBNP の予後価値がますます確認されています。 5,861人の地域ベースのコホートを対象とした最近の研究では、NT-proBNP単独が心血管イベントの予測において従来の危険因子よりも優れているという説得力のある証拠が得られた[29]。 さらに、Prausmüller ら。 らは、最近発表された ESC/欧州糖尿病研究協会 (EASD) リスク層別モデルと 2 型糖尿病患者における全身性冠動脈リスク評価 (SCORE) を用いて、NT-proBNP の予測性能を評価しました [30]。 この研究では、ESC/EASDおよびSCOREリスクモデルと比較して、NT-proBNPは依然として2型糖尿病患者の10年間の心血管疾患および全死因死亡率を予測するための強力な予測因子であった[30]。 European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam コホート内の 1 つの症例コホート研究では、NT-proBNP が糖尿病関連の微小血管および大血管合併症と正の関連があり、血管合併症のリスクのモニタリングに役立つ可能性があることが示されました [31] ]。 一般に、これらの研究は、高リスクの糖尿病患者を特定するための NT-proBNP の予後価値が非常に高いことを強調しました。 しかし、これらの研究はいずれも、既存の心血管疾患を有する患者における糖尿病の状態とNT-proBNPとの関連性を分析していません。 私たちの研究では、これらの発見を NSTE-ACS 患者にも拡張し、血糖カテゴリーと NT-proBNP レベルの両方が高い患者は、より悪い転帰と関連していることがわかりました。

NT-proBNP レベルの上昇と有害転帰との関連は、NSTE-ACS 集団に関する多数の研究で観察されています [11、32、33]。 血漿 NT-proBNP は、急性左心室機能不全による心筋虚血の発症から急速に上昇することが報告されています [34]。 NT-proBNP レベルの増加は、心筋虚血の重症度、およびその後の左心室収縮期および拡張期機能不全に比例します [35]。 さらに、以前の研究では、NT-proBNP の予後値が心筋トロポニンよりも優れていることも示されています [33]。 同様の結果が本研究でも観察され、NT-proBNP はコホート全体における MACCE のリスクおよび全死因死亡率の上昇と独立して関連していた。 さらに、糖尿病状態と NT-proBNP の間に有意な相互作用は観察されず、NT-proBNP が NSTE-ACS 患者の各糖尿病状態内でのさらなるリスク層別化にも有用であることが示唆されました。

注目すべきことに、最新の ESC ガイドラインでは、NSTE-ACS 患者のより多くの予後情報を得るために NT-proBNP の使用を推奨しています (推奨クラス: IIa) [12]。 さらに、ADA の最近のコンセンサスレポートでは、NT-proBNP の初期評価が第一選択のスクリーニングツールとして使用できる可能性があることも示唆されています [36]。 糖尿病と NT-proBNP の関係は、以前の研究で「犯罪パートナー」の関係として説明されました [37]。 一貫して、我々の研究は、NSTE-ACS患者の心血管リスクに対する糖尿病とNT-proBNPの共同効果を強調しており、MACCEと全死因死亡率の最も高いハザードは、糖尿病およびNT-proBNP ≥ 336 pg/mlの患者で示されている。 。 さらに、糖尿病およびNT-proBNP上昇患者のうち、血糖コントロールが不十分な患者（HbA1c ≥ 7%）では、より高いHRが観察されました。 これらの結果は、血糖コントロールと NT-proBNP の検出の重要性を強調しました。 私たちは、この発見が高リスク患者の早期特定を改善し、できるだけ早く最適な治療法の適用につながる可能性があると考えました。

糖尿病の状態と NT-proBNP の共同効果の潜在的な根底にあるメカニズムは依然として不明です。 集団ベースのコホートに関するいくつかの縦断的観察研究では、糖尿病または前糖尿病患者では、そうでない患者に比べて心不全リスクが2〜5倍増加することが示されている[38、39]。 糖尿病界では、心不全が主要な合併症の1つとして広く認識されており、その頻度は末梢動脈疾患に次いで2番目であった[40]。 糖尿病患者は、冠状動脈疾患や高血圧がない場合の左心室の収縮期または拡張期の機能不全として定義される「糖尿病性心筋症」を発症する可能性がある[41]。 そのメカニズムは複雑で、ミトコンドリアの機能不全、インスリンシグナル伝達の変化、酸化ストレス、最終糖化生成物の生成増加など、いくつかの調節不全経路が含まれており、これらはすべて糖尿病の心臓の機能的および構造的変化につながる[41]。 したがって、NSTE-ACS患者では糖尿病が存在すると心機能不全が加速する可能性があります。 我々の結果は、ベースラインの糖尿病およびNT-proBNP ≥ 336 pg/mlの患者は、心機能のさらなる低下に注意する必要があることを示しました。

この研究の強みには、大規模な母集団、前向きのデザイン、長い追跡期間、および共変量の幅広い調整が含まれます。 ただし、いくつかの制限に対処する必要があります。 FPG 検査のための一晩絶食の静脈血サンプルは入院後 2 日目に採取されましたが、ストレス性高血糖により糖尿病の診断が過大評価される可能性があります。 第二に、この研究では NT-proBNP の 1 回の測定値のみが使用されており、測定誤差による潜在的なバイアスを考慮する必要があります。 したがって、これらの発見を確認するには、さらに長期的な分析を実行する必要があります。 さらに、心筋虚血の重症度または梗塞サイズに関する詳細はこの研究では得られなかったため、残留または測定されていない交絡因子が存在する可能性があります。

糖尿病の状態および NT-proBNP のレベルの高さは、NSTE-ACS 患者における MACCE のリスクおよび全死因死亡率の上昇と有意に関連していました。 NT-proBNP の検出は、特に前糖尿病および糖尿病患者の予後評価およびリスク層別化に役立つと考えられます。 糖尿病の状態とNT-proBNPの関連性に基づく治療の強化がNSTE-ACS患者の予後を改善する可能性があるかどうかを確認するには、さらなるランダム化対照試験が必要である。

現在の分析に使用されるデータセットは、対応する著者に連絡することにより、合理的な要求に応じて入手可能になる場合があります。

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著者らは、Guoliang Zhao (首都医科大学北京友好病院) の技術支援に感謝します。

この研究は、中国国家重点研究開発プログラム (2021ZD0111000)、中国国家自然科学財団 (82070357)、および北京重点臨床科目プログラムによって支援されました。

心臓病科、心臓血管センター、北京友好病院、首都医科大学、No.95、Yongan Road、Xicheng District、Beijing、100050、中華人民共和国

マン・ワン、ウェン・スー、ホイ・チェン、ホンウェイ・リー

北京代謝性疾患関連心血管疾患重点研究所、北京、中国

リー・ホンウェイ

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MW は研究を実施し、統計分析を行い、原稿を書きました。 WS は研究データ収集に参加しました。 HC は議論に貢献し、原稿を編集しました。 HL は資金援助を提供し、研究を設計し、原稿をレビューしました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

Hui Chen または Honwei Li への通信。

研究データ収集は、首都医科大学北京友好病院の治験審査委員会によって承認され、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。

適用できない。

著者は利益相反がないことを宣言します。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

NT-proBNP カテゴリーに従った MACCE、全死因死亡率、心血管死亡率、非致死性 MI、非致死性脳卒中、および血行再建のカプラン マイヤー曲線。 表S1。 MACCE の発生および全死因死亡率の予測における血糖カテゴリーと NT-proBNP カテゴリーの相互作用の P 値。 表S2。 さまざまなサブグループの糖尿病状態および NT-proBNP カテゴリの範囲にわたる MACCE 発生率の調整済み HR。 表S3。 血糖コントロールおよびNT-proBNPカテゴリーの範囲にわたる心血管転帰の調整後のHR。

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転載と許可

Wang, M.、Su, W.、Chen, H. 他非ST上昇急性冠症候群患者における糖尿病の状態およびNT-ProBNPと有害な心臓転帰との関連性：前向きコホート研究。 心臓血管糖尿病 22、46 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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受信日: 2023 年 1 月 4 日

受理日: 2023 年 2 月 13 日

公開日: 2023 年 3 月 4 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01771-1

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