サクビトリル/バルサルタンはHFrEF患者のBNPレベルを大幅に上昇させない

Journal of the American College of Cardiology: Heart Failureに発表された研究によると、サクビトリル/バルサルタンで治療された駆出率低下型心不全（HFrEF）患者では、全体的なB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度の有意な増加は報告されなかった。 患者は、BNP 変化の軌跡に関係なく、尿中環状グアノシン一リン酸 (ucGMP) の増加を示しました。

現在の研究のために、研究者らは 2 つの研究の統合分析を実行しました: 駆出率が低下した軽度から中等度の心不全患者の大動脈硬化に対するサクビトリル/バルサルタンとエナラプリルの効果の研究 (EVALUATE-HF; ClinicalTrials.gov 識別子: NCT02874794)およびバイオマーカー、心筋リモデリングおよび転帰に対するサクビトリル/バルサルタン療法の効果 (PROVE-HF; ClinicalTrials.gov 識別子: NCT02887183)。 アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤サクビトリル/バルサルタンがBNP濃度を上昇させる可能性があるかどうかを探るため、研究者らは、標準的な処方情報に従って、サクビトリル/バルサルタンによる治療を受けたHFrEF患者のBNPの変化を評価した。

合計 367 人の参加者が分析に登録されました。 BNP、N末端プロBNP（NT-proBNP）、およびucGMPレベルの変化をベースラインから4週目および12週目まで評価した。患者の平均年齢は66.5±11.1歳であった。 全体として、参加者の 74% が男性、71% が白人、91% がニューヨーク心臓協会の機能クラス II または III でした。 参加者の心不全の期間は74.9±78.8ヶ月でした。 左心室駆出率は32%±9%でした。

サクビトリル/バルサルタン療法前のBNP濃度中央値は145 ng/Lで、EVALUATE-HFとPROVE-HFでは同等のレベルでした(それぞれ150 ng/L vs 130 ng/L)。 4 週間目と 12 週間目で、BNP レベルの中央値はそれぞれ 136 ng/L と 135 ng/L でした。 BNP 濃度の有意な変化は、ベースラインから 4 週目まで (0%; P=.36)、またはベースラインから 12 週目まで (+1%; P=.97) 観察されませんでした。 12週目までに、研究参加者の約50％がBNP濃度の低下を報告しました。

サクビトリル/バルサルタンの用量とBNPレベルの変化との間に関連性は報告されなかった。 BNP 濃度の変化はいずれも NT-proBNP 濃度の変化と直接関連しており (P<.001)、4 週目と 12 週目にそれぞれ -30% と -32% 減少しました (両方とも P<.001)。 対照的に、BNP 濃度の変化は ucGMP の変化とわずかに関連するだけでした (P<.001)。 BNP 濃度が減少した (+11%)、変化しなかった (+34%)、または増加した (+57%) かどうかに関係なく、ucGMP レベルの増加が見られました。

「…[患者では] NT-proBNP が大幅に減少しており、BNP 産生の減少が BNP 分解に対するネプリライシン阻害の効果を上回っており、マーカーの低下が観察されている」と研究者らは指摘した。 「[サクビトリル/バルサルタン]で治療された患者は、BNPの軌道に関係なく、ucGMPの増加を示します。」

開示: 研究著者の中には、バイオテクノロジー企業、製薬企業、および/またはデバイス企業との提携を宣言している人もいます。 著者の開示情報の完全なリストについては、元の参考文献を参照してください。

Myhre PL、Prescott MF、Murphy SP、他。 サクビトリル/バルサルタンで治療されたHFrEF患者における初期B型ナトリウム利尿ペプチドの変化: EVALUATE-HFとPROVE-HFの統合分析。 JアムコルカーディオールHF。 2022 年 1 月 12 日にオンラインで公開。doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007