経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群患者におけるストレス性高血糖の予後への影響

Cardiovascular Diabetology volume 22、記事番号: 63 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

現在では、ストレス性高血糖が入院患者の有害転帰と関連していることが理解されています。 今回我々は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた急性冠症候群（ACS）患者におけるストレス性高血糖と死亡リスクとの関連を調査することを目的とした。

このコホート研究は、2013年1月から2021年1月まで心臓血管センター北京友好病院データベースバンク（CBDBANK）からPCIを受けた5190人のACS患者で構成された。ストレス性高血糖は、入院時空腹時血漿グルコースとして計算されるグルコース/糖化アルブミン（GA）比によって定義されたGAで割ります。 患者は、グルコース/GA 比の四分位数 (Q1 ～ Q4) に従って 4 つのグループに分けられました。 Cox 比例ハザード回帰および制限付き 3 次スプラインを使用して、グルコース/GA 比と全死因死亡および心血管死亡率との関連を評価しました。

追跡期間中央値4.0年中、全死因死亡数は313人（6.0％）、心血管関連死亡数は177人（3.4％）でした。 潜在的な交絡因子を調整した後、グルコース/GA比の最低四分位（HR、1.43、95% CI、1.01～2.03）と最高四分位（HR、1.51、95% CI、1.03～2.21）で全死因死亡のリスクが増加した。 Q2との比較。 制限された 3 次スプラインは、グルコース/GA 比と全死因死亡率との関連が完全調整後に U 字型であることを示しました (P 非線形 = 0.008)。 心血管死亡率についても同様の結果が観察されました。 糖尿病の状態に応じたサブグループ分析では、U 字型の関係は糖尿病患者でのみ有意でした。

PCIを受けているACS患者では、グルコース/GA比値の低値および高値は、特に糖尿病患者の全死因死亡率および心血管死亡率の増加と関連していた。

ストレス性高血糖とは、急性心筋梗塞（AMI）、うっ血性心不全、脳血管障害などの急性疾患に罹患している患者における血糖値の一過性の上昇を指します[1、2、3]。 これまでの研究では、急性ストレス性高血糖が急性冠症候群（ACS）患者の予後不良と関連していることが示されている[4、5、6、7]。 しかし、他のいくつかの研究では、混乱を引き起こす可能性のある低血糖値と有害な転帰との間に有意な関連性が示されている[8、9]。 以前に糖尿病であることが知られている患者の臨床転帰はより悪いと報告されている[10、11、12]が、ストレス性高血糖がさまざまな糖尿病状態のACS患者の予後にどのような影響を与えるかについては依然として議論の余地がある[13、14]。

文献では、空腹時またはランダムな血糖値に基づいてストレス性高血糖のさまざまな定義が使用されています[7、15]が、慢性血糖値を反映していません。 最近、真の急性高血糖状態を反映する新しいマーカーが提案されています。 これらのマーカーのほとんどは、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) からの平均血糖値を推定します [4、6、8、16]。 それにもかかわらず、ある最近の研究では、急性事象の発症前のバックグラウンド血糖値を考慮してストレス性高血糖を評価するために、空腹時血漿グルコース（FPG）と糖化アルブミン（GA）の比を使用しました[17]。 GA は、約 2 ～ 3 週間にわたる平均血漿グルコース レベルの測定値であり、HbA1c よりも短く、血糖の急激な変化のある条件下での血糖コントロールを反映している可能性があります [18]。 さらに、GA は、赤血球の寿命に影響を与える慢性腎臓病 (腎性貧血) や出血などの症状の影響を受けません [19]。 したがって、GA は、HbA1c と比較して、血糖コントロールの実際の状態についてより正確な情報を提供する可能性があります。 しかし、グルコース/GAの比として定義されるストレス性高血糖と、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けたACS患者の死亡リスクとの関連性は依然として不明であり、さらなる研究が必要である。

したがって、本研究は、グルコース/GA比によって測定されるストレス性高血糖が、PCIを受けた糖尿病の有無にかかわらずACS患者の死亡率を予測できるかどうかを調査することを目的とした。

心臓血管センター北京友好病院データベース バンク (CBDBANK) は、北京友好病院の心臓病科で ACS と診断された患者を含む大規模な前向きコホート研究です。 ACS患者（ST上昇型心筋梗塞[STEMI]、非ST上昇型心筋梗塞[NSTEMI]、不安定狭心症[UA]）は、関連ガイドラインに基づいて診断された[20、21]。 2013年1月から2021年1月までに、合計8022人の患者がACSと診断され、PCIを受けた。2832人の患者は、以下の除外基準に従って除外された：（1）GA、FPG、またはフォローアップデータの欠如。 （2）重度の肝機能障害（アラニン≧基準値の5倍）、重度の腎不全（推定糸球体濾過量[eGFR]＜30ml/分/1.73m2）、または腎臓代替治療。 (3) 重度の急性感染症、悪性腫瘍、または自己免疫疾患。 （4）以前の冠動脈バイパス移植（CABG）、心原性ショック（収縮期血圧[SBP] < 90 mmHgを30分以上維持する、またはSBP > 90 mmHgを維持するためのカテコールアミンと定義される）、臨床的肺うっ血および末端臓器灌流障害[改変済み]精神状態、皮膚と四肢の冷たさ/べたべた感、尿量 < 30 ml/h、または乳酸塩 > 2.0 mmol/L]、または Killip 分類によるクラス IV)、または心不全 (左心室駆出率 [LVEF] < 30) %)。 最終的に、5,190 人の患者がこの研究に参加しました (図 1)。 この研究は首都医科大学北京友好病院の倫理委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って実施された。

研究対象集団の登録のフローチャート

冠動脈造影と PCI は関連ガイドラインに従って実施されました [22]。 すべての患者には、負荷量300 mgのアスピリン、負荷量300～600 mgのクロピドグレル（またはチカグレロル180 mg）、および70～100 IU/kgの未分画ヘパリンが投与されました。 PCI は、経験豊富な心臓専門医による標準技術に従って、橈骨動脈アプローチを介して 6 または 7 Fr ガイディング カテーテルを使用して実行されました。 患者は可能な限り事前拡張ステントと新世代の薬剤溶出ステントで治療されました。 PCI後の標準投薬は退院前に継続され、維持用量のアスピリン（100mg/日）、クロピドグレル（75mg/日）またはチカグレロール（180mg/日）、スタチン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンジオテンシンが含まれた。 II 受容体遮断薬 (ARB)、およびベータ遮断薬。

入院後 24 時間以内に一晩絶食した患者から静脈血サンプルを採取し、標準的な検査技術を使用して GA と FPG を検査するために中央検査室 (北京友好病院) に直ちに移送しました。 血液サンプル採取の詳細なワークフローは、追加ファイル 1: 図 S1 に示されています。 GA レベルは、総血清アルブミンのパーセンテージとして表示されました。 ストレス性高血糖は、グルコース/GA 比 [17] によって定義され、グルコース/GA 比 = 入院時 FPG (mmol/L)/GA (%) という式を使用して計算されました。 入院時の無作為血糖値の代わりに分子として FPG を使用することは、FPG が急性心血管疾患患者においてより高い予後値を有し [3、23、24]、食物やその他の砂糖を含む注入による影響をほとんど受けないという事実に基づいている [3] 、25]、個人間の異質性はほとんど示されませんでした[24]。 さらなる分析のために、患者はグルコース/GA比の四分位（Q1 < 0.334、Q2 = 0.334～0.384、Q3 = 0.385～0.442、Q4 > 0.442）に分割されました。

入院中の心血管イベントに関する関連情報は、医療記録に基づいて確認されました。 臨床追跡調査は、電話面接または外来追跡調査により、退院後1、6、12か月目と毎年実施されました。 主要評価項目は、入院中および追跡期間中の全死因死亡率でした。 心血管死亡率は副次的転帰であった。 心血管死は、脳卒中、AMI、心不全、または記録された心臓突然死によって引き起こされる死として定義されました。

人口統計情報 (年齢、性別)、病歴、ライフスタイル (喫煙と飲酒の状況 [なし、過去、現在]、肥満指数 [BMI])、検査結果、院内療法などのベースライン特性が病院の記録から収集されました。 。 病歴には、糖尿病、高血圧、脂質異常症、冠状動脈性心疾患の既往、慢性腎臓病などの併存疾患の存在が含まれていました。 糖尿病の診断基準には以下が含まれます: (1) 以前に糖尿病と診断され、抗糖尿病薬の治療を受けている。 (2) FPG ≥ 7.0 mmol/L および/またはランダム血糖値 ≥ 11.1 mmol/L および/または経口ブドウ糖負荷試験後の 2 時間血糖値 ≥ 11.1 mmol/L を伴う糖尿病の典型的な症状。 高血圧は、異なる日に3回、および/または降圧治療を受けているSBP ≥ 140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥ 90 mmHgとして定義されました。

一晩絶食した血液サンプルを採取し、総コレステロール (TC)、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)、トリグリセリド、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)、ヘモグロビン、アルブミン、高感度 C 反応性タンパク質について検査しました。 (hs-CRP)、心筋トロポニン I (cTnI)、N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)、およびクレアチニンは、中央検査室で標準的な方法により測定されます。 脂質異常症は、TC > 5.18 mmol/L (200 mg/dL)、LDL-C > 3.37 mmol/L (130 mg/dL)、トリグリセリド > 1.72 mmol/L (150 mg/dL)、HDL-C < 1.0 と定義されました。 mmol/L (40 mg/dL)、および/または脂質低下剤の以前の使用。 eGFR は、腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) 式を使用して計算されました: eGFR (mL/分/1.73 m2) = 175 × (Scr) − 1.154 × (年齢) − 0.203 × (女性の場合 0.742) × (女性の場合 1.212)アフリカ系アメリカ人) [26]。 心エコー図は心臓専門医または認定超音波検査技師によって実施され、LVEF はシンプソンズ法を使用して評価されました。 アスピリン、クロピドグレルまたはチカグレロル、β遮断薬、ACEIまたはARB、スタチンなどの薬剤は医療記録から直接入手されました。

連続変数は平均値と標準偏差 (SD) または中央値 (四分位範囲 [IQR]) として表され、一元配置分散分析またはクラスカル-ウォリス H 検定によって比較されました。 カテゴリ変数は頻度 (パーセンテージ) として報告され、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定によって比較されました。

人年は、ベースラインから死亡日、追跡調査への喪失日、または追跡調査終了日（2021年3月31日）のいずれか早い方まで計算されました。 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、グルコース/GA 比四分位数と死亡率の調整ハザード比 (HR) と 95% 信頼区間 (CI) を計算しました。 ACSの予後に影響を与えることが知られている交絡因子を段階的に調整した3つのモデルを使用しました。 モデル 1 は年齢と性別に合わせて調整されました。 モデル 2 には、モデル 1 の変数に加えて、BMI、喫煙状況、糖尿病、高血圧、脂質異常症、以前の心筋梗塞、以前の PCI、以前の脳卒中、および AMI が含まれていました。 モデル 3 には、モデル 2 変数に加えて、左主冠動脈または 3 枝疾患、eGFR、SBP、心拍数、LVEF < 50%、hs-CRP、アルブミン、ヘモグロビン、退院時の ACEI/ARB、および退院時の β ブロッカーが含まれていました。 調整された生存曲線は、グルコース/GA 比カテゴリーに従って全死因死亡率と心血管死亡率を記述するために、多変数 Cox 回帰 (モデル 3) に基づいて実行されました [27]。 さらに、Cox モデルに基づく制限付き 3 次スプラインを利用して、グルコース/GA 比、全死因死亡率、心血管死亡率の間の用量反応曲線の詳細な記述を描画しました [28]。 制限された 3 次スプラインは、グルコース/GA 比の範囲全体で 10、50、および 90 パーセンタイルに配置された 3 つのノットでフィッティングされました。 Wald 検定を使用して、全体的な関連性の統計的有意性 (0.05 レベル) とリスク曲線の非線形性を評価しました。 事象発生率の予測における糖尿病とグルコース/GA比の共同効果を調査するために、グルコース/GA比のカテゴリと糖尿病の状態（有無）によって定義される各サブグループ内の発症率を決定しました。 サブグループ分析は、糖尿病の状態（有無）、年齢層（65歳未満または65歳以上）、性別（男性または女性）、BMIグループ（25kg未満）に応じてグルコース/GA比と死亡率との関連を評価するために実施されました。 /m2 または ≥ 25 kg/m2)、および ACS ステータス (UA または AMI)。 グルコース/GA 比と糖尿病の状態、年齢、性別、BMI、または ACS 状態のカテゴリ間の交互作用の P 値も、Wald χ2 検定を使用して交互作用項 (つまり、グルコース/GA 比) を追加することで推定されました。 × 糖尿病の状態) を多変数モデルで使用します。 最後に、観察された非ヌル関連を潜在的に完全に説明するには、未測定の交絡因子が曝露と転帰にどの程度強く関連する必要があるかを評価するために、E 値を使用した感度分析を実行しました [29]。

データ分析は、Stata ソフトウェア バージョン 17.0 (StataCorp LP、米国テキサス州カレッジ ステーション)、および R ソフトウェア バージョン 4.1.2 (R Foundation for Statistical Computing) を使用して実行されました。 両側 P 値 < 0.05 は統計的に有意でした。

本研究では合計5,190人の患者が分析された。平均年齢は63.4歳、男性が圧倒的に多く（71.6％）、45.0％がAMIを患っていた。 グルコース/GA 比の中央値は 0.384 (IQR、0.333 ～ 0.442) でした。 表 1 は、グルコース/GA 四分位ごとに階層化された患者の特徴を示しています。 グルコース/GA比が高い患者は、若く、男性で、現在喫煙者である傾向がありました。 さらに、このグループでは、脂質異常症と STEMI の割合が高く、FPG、ヘモグロビン、eGFR、hs-CRP、ピーク cTnI、トリグリセリド、TC、および LDL-C のレベルが高かったことが観察されました。

追跡期間中央値4.0年（IQR 1.1～5.1年）の間、全死因死亡と心血管関連死亡の数はそれぞれ313人（6.0％）と177人（3.4％）であった。 グルコース/GA 比の四分位数と全死因死亡率および心血管死亡率との関連を表 2 および図 2 に示します。潜在的な交絡因子を調整した後、グルコース/GA 比の最も低い四分位数と最も高い四分位数で全死因死亡のリスクが増加しました。グルコース/GA比と全死因死亡率との間にはU字型の関係がある。 グルコース/GA比レベル<0.334（Q1）の患者の場合、全死亡率の完全調整後のHRはQ2と比較して1.43（95％CI、1.01～2.03）でした。 グルコース/GA 比レベル > 0.442 (Q4) の患者の場合、全死因死亡率の調整後 HR は 1.51 (95% CI、1.03 ～ 2.21) でした。 同様に、心血管死亡率の発生率は、グルコース/GA 比の四分位数が最も低い患者と最も高い患者で増加しました。 モデル 3 の共変量を調整した後、最も高いグルコース/GA 比レベルのみが心血管死亡率の増加と関連していました (調整後の HR、1.69; 95% CI、1.02 ～ 2.79) (表 2 および図 2)。 全死因死および心血管死までの時間の共変量調整生存曲線を図 3 に示します。グルコース/GA 比が最も低いグループと最も高いグループの患者は、追跡調査中に高い死亡率と関連していました。

グルコース/GA比カテゴリーに従って、全死因死亡率と心血管死亡率のハザード比を調整しました。 モデル 1 には年齢と性別が含まれていました。 モデル 2 には、モデル 1 の変数に加えて、BMI、喫煙状況、糖尿病、高血圧、脂質異常症、以前の心筋梗塞、以前の PCI、以前の脳卒中、および AMI が含まれていました。 モデル 3 には、モデル 2 の変数に加えて、左主冠動脈または 3 枝疾患、eGFR、SBP、心拍数、LVEF < 50%、hs-CRP、アルブミン、ヘモグロビン、退院時の ACEI/ARB、および退院時の β 遮断薬が含まれます

グルコース/GA比カテゴリーに応じて、全死因死亡率(A)と心血管死亡率(B)のカプラン・マイヤー曲線を調整

制限付き三次スプラインを使用した、グルコース/GA 比レベルと全死因および心血管系死亡率との用量反応関係を図 4 に示します。グルコース/GA 比と全死因死亡率の関連は、変数を調整すると U 字型でした。モデル 3 (P非線形 = 0.008)。 同様の結果が、グルコース/GA 比と心血管死亡率との関連でも観察されました (Pnonlinear = 0.028)。

モデル 1 (A および C) またはモデル 3 (B および D) の共変量を調整した、グルコース/GA 比と全死因死亡率または心血管死亡率との関連性に関する制限付き 3 次スプライン解析。 モデル 1 には年齢と性別が含まれていました。 モデル 3 には、モデル 1 の変数に加えて、BMI、喫煙状況、糖尿病、高血圧、脂質異常症、以前の心筋梗塞、以前の PCI、以前の脳卒中、AMI、左冠動脈主動脈または 3 枝疾患、eGFR、SBP、心拍数、LVEF < 50 が含まれていました。 %、hs-CRP、アルブミン、ヘモグロビン、退院時ACEI/ARB、退院時β遮断薬

続いて、サブグループ分析で、グルコース/GA比と死亡率との関連性に対する糖尿病状態の変化の影響を調査しました。 糖尿病の状態およびグルコース/GA比四分位数と全死因および心血管死亡率との関連性を図5に示します。糖尿病患者では、全死因死亡率はQ1グループで最も高かった(25.6; 95% CI、 19.4 ～ 33.7/1000 人年）、Q4 グループ（21.5; 95% CI、16.7 ～ 27.8/1000 人年）が続きます。 糖尿病のない患者では、全死因死亡率は第 1 四半期 (23.0; 95% CI、17.7 ～ 29.8/1000 人年) および第 2 四半期 (15.4; 95% CI、11.5 ～ 20.6/1000 人年) のグループで高かった。 。 心血管死亡率を考慮した場合にも同様の傾向が観察されました (図 5)。 多変量 Cox 分析では、糖尿病患者のグルコース/GA 比が最も低いグループと最も高いグループで高い死亡リスクが観察されました (表 3)。 Q2グループの患者と比較して、全死因死亡率の多変量調整HRは3.19（95％CI、1.55～6.56）、3.04（95％CI、1.44～6.42）、3.36（95％CI、1.64～6.91）でした。 ) Q1、Q3、および Q4 グループの患者向け。 同様に、心血管死亡率に対応する多変量調整後の HR (95% CI) は、Q1、Q3、および Q4 グループの患者で 4.18 (1.61 ～ 10.88)、3.46 (1.28 ～ 9.36)、および 3.91 (1.50 ～ 10.17) でした。それぞれ。 対照的に、この関連性は糖尿病のない患者では有意ではありませんでした (表 3)。 さらに、全死因死亡率については、グルコース/GA比と糖尿病状態との間に有意な相互作用があったが（相互作用のP = 0.038）、心血管死亡率については相互作用はなかった（相互作用のP = 0.061）。

グルコース/GA比の四分位数と糖尿病の状態の組み合わせに応じた全死因死亡率および心血管死亡率の1000人年当たりの発生率

全死因死亡率について、年齢、性別、BMI、ACS 状態を変数としてサブグループ分析を実施しました (追加ファイル 1: 図 S2-S5)。 グルコース/GA比と全死因死亡率との間のU字型の関係は、65歳未満の患者、女性、およびBMIが25kg/m2未満の患者でより顕著であった。 ただし、グルコース/GA 比と全死因死亡率の各サブグループの間に有意な相互作用はありませんでした (相互作用のすべての P > 0.05)。

感度分析では、完全に調整されたモデルに基づいてグルコース/GA 比と死亡率の関連性の推定 E 値が追加ファイル 1: 図 S6 および S7 に示されています。 全死因死亡率については、第 2 四半期と比較して、グルコース/GA 比レベル < 0.334 (Q1) および > 0.442 (Q4) の E 値は 2.21 および 2.39 でした (追加ファイル 1: 図 S6)。 同様に、心血管死亡率の E 値は、それに応じて 2.39 と 2.77 でした (追加ファイル 1: 図 S7)。

PCIを受けているACS患者を対象としたこの大規模な前向きコホート研究で、グルコース/GA比レベルの低値および高値が高い死亡リスクと関連しており、U字型の関係を示しているという予備的な証拠を提供した。 興味深いことに、この関係は糖尿病の状態によって異なり、糖尿病患者では糖尿病でない患者と比較してグルコース/GA比と死亡率との間に有意な関連性があった。

ストレス性高血糖は、ACS患者における有害転帰の強力な予測因子として記録されています。 PCI を受けている STEMI 患者では、糖尿病の状態に関係なく、ストレス性高血糖が重大な心血管障害および脳血管障害と有意に関連していることが報告されています [5]。 さらに、入院時の血糖値と推定慢性血糖値の比を使用して相対高血糖を表すストレス高血糖比（SHR）は、冠動脈疾患患者、特に前糖尿病および糖尿病患者の院内死亡率と有意に関連しています。 30]。 さらに、入院時血糖とは異なり、SHR は AMI 後の院内死亡率の独立した予測因子であり、急性冠状イベントのグローバル レジストリ (GRACE) スコアを含む予後モデルの予測可能性を向上させることが報告されています [6]。 同様に、Luo et al. GRACE スコアに SHR を追加すると、糖尿病患者における MI 後のリスク階層化パフォーマンスが大幅に向上したと報告しました [31]。 これらの研究は、ストレス性高血糖の強力な予後値を示唆しており、これは、その後の有害転帰のリスクが高い ACS 患者を特定するのに役立つ可能性があります。 本研究では、相対高血糖の新しい指標であるグルコース/GA比を使用し、PCIを受けたACS患者におけるグルコース/GA比と死亡率との関連を評価した。

圧倒的な証拠は、高レベルのストレス性高血糖が有害な転帰と有意に関連していることを実証している[4、5、6、7]。 しかし、これらの研究のほとんどは、相対高血糖指数の低いグループ間の潜在的な差異を調査することなく実施され、非線形関係は無視されました。 本研究では、相対高血糖の新たな指標を評価し、特に糖尿病患者において、グルコース/GA比レベルの低値および高値とのU字型関係が高い死亡リスクと関連していることを示した。 PCIを受けたACS患者5562人を対象とした別の研究では、制限三次スプライン解析を用いて、SHRと初期および後期の予後不良とのU字型またはJ字型の関連性が報告された[8]。 注目すべきことに、U字型またはJ字型の関連性は、糖尿病のない患者のサブグループでは有意ではなく、これは我々の発見と一致している[8]。 さらに、Zhou ら。 2 型糖尿病および心不全を患う非外科的入院患者において、SHR と院内の心臓、腎臓、および感染症の有害事象との間に U 字型の関連性があることを発見しました [32]。 さらに、日本の35の病院に入院したAMI患者3750人を対象としたある研究では、重度の高血糖（グルコース≧11mmol/L）と正常血糖（グルコース＜7mmol/L）は、中等度の高血糖（グルコース9mmol/L）と比較して死亡率が高いことが判明した。糖尿病の病歴のある患者では、11 mmol/L まで）。 逆に、非糖尿病患者ではこの関係は直線的であり、血糖値が 6 mmol/L 未満の場合、死亡率が最も低くなります [9]。

病気の重症度の指標としてのストレス性高血糖は、急性疾患の程度の定量化を可能にし、予後価値があると長い間考えられてきました。 AMI 集団では、高血糖と梗塞サイズ、LVEF の低下、微小血管閉塞の重症度、および大動脈内バルーンポンプの使用との間に正の関係があることが報告されている [33、34、35]。 さらに、Goyal ら。 AMI 後最初の 24 時間でのグルコースの大幅な低下は死亡率の低下と関連しており、これは高血糖と死亡率の増加との間の因果関係に潜在的な意味を持っていることを文書化している[36]。 しかし、U 字型現象は混乱を引き起こし、血糖管理戦略に課題を与える可能性があります。

ACS患者におけるストレス性高血糖と転帰との間のU字型関連の根底にあるメカニズムは依然として不明である。 軽度から中等度のストレスによる高血糖は、急性期、特に虚血に対して保護的な役割を果たす可能性があることが報告されています。 虚血中の血流の減少に続き、中等度の高血糖（血糖値 140 ～ 220 mg/dL）は、最大の細胞グルコース取り込みにつながるより高い血中「グルコース拡散勾配」を伴う新しいグルコースバランスをもたらします [37、38]。 さらに、高血糖は細胞生存因子（低酸素誘導因子-1α、血管内皮増殖因子）を増加させ、アポトーシスを減少させることにより、梗塞サイズを縮小し、収縮機能を改善する可能性がある[39]。 さらに、糖尿病の状態は、臨床的に重要な方法でこの関係を調整する可能性があります。 以前の研究[8、9]と一致して、高血糖指数（本研究ではグルコース/GA比として）と死亡率との間のU字型の関係は、糖尿病患者においてより顕著であった。 集中治療室に入院している44,964人の患者を対象とした研究では、糖尿病患者はそうでない患者よりも高い血糖目標範囲から恩恵を受ける可能性があることが示唆された[40]。 ただし、重度のストレスによる高血糖は依然として有害である可能性があることに留意する必要があります。 私たちの研究では、コホート全体のグルコース/GA比の変曲点が約0.35であり、値が高いほど死亡リスクが高いことを示していることがわかりました。 通常、糖尿病患者ではACS前の血糖値が高いため、悪影響に関連する血糖値の閾値が上昇する可能性があります。 実際、ストレス性高血糖の閾値を決定するには、より前向きなコホート研究が必要であり、グルコース/GA比の値に応じて、より階層化された血糖目標を適用する必要があります。

この研究の強みには、サンプルサイズが大きいこと、追跡期間が長いこと、病前の血糖状態と比較して血漿グルコースレベルの相対的な急激な上昇を評価するためのグルコース/GA比測定が含まれます。 我々の知る限り、これは、PCIを受けたACS患者におけるグルコース/GA比の予後価値を確認した最初の研究である。 ただし、いくつかの制限に対処する必要があります。 まず、これは中国人を対象とした単一施設コホート研究であり、我々の発見の一般化には限界があります。 さらに、コホート研究の観察的性質を考慮すると、因果関係ではなく、グルコース/GA 比と結果との関連のみが決定されました。 バルーン時間までの症状の発症など、残留または測定されていない交絡因子の存在を完全に排除することはできません。 さらに、FPG および GA レベルは入院後に 1 回だけ測定されたため、潜在的なバイアスが生じる可能性があります。 私たちの発見をさらに検証するには、追加の前向きコホート研究と機構的コホート研究が必要です。

グルコース/GA比の値が低い場合も高い場合も、全死因死亡率および心血管死亡率の増加と関連しており、U字型の関係を示しています。 実際、これらの発見を検証し、根底にあるメカニズムを調査するには、さらなる研究が必要です。

データセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。

急性冠症候群

経皮的冠動脈インターベンション

心臓血管センター北京友好病院データベースバンク

糖化アルブミン

急性心筋梗塞

グリコシル化ヘモグロビン

空腹時血漿血糖値

ST上昇型心筋梗塞

非ST上昇型心筋梗塞

不安定狭心症

推定糸球体濾過率

冠動脈バイパス移植術

収縮期血圧

左心室駆出率

アンジオテンシン変換酵素阻害剤

アンジオテンシン受容体拮抗薬

ボディ・マス・インデックス

総コレステロール

低密度リポタンパク質コレステロール

高密度リポタンパク質コレステロール

高感度C反応性タンパク質

心筋トロポニン I

N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド

標準偏差

ハザード比

信頼区間

四分位範囲

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著者らは、Guo-Liang Zhao (首都医科大学北京友誼病院) の技術サポートと、Home for Researchers 編集チーム (www.home-for-researchers.com) の言語編集サービスに感謝します。

この研究は、中国国家重点研究開発プログラム (2021ZD0111000)、中国国家自然科学財団 (助成金番号 82070357)、および北京重点臨床科目プログラムによって支援されました。

心臓病科、心臓血管センター、北京友好病院、首都医科大学、No.95、Yongan Road、Xicheng District、Beijing、100050、中華人民共和国

マン・ワン、ウェン・スー、ニン・カオ、ホイ・チェン、ホンウェイ・リー

北京代謝性疾患関連心血管疾患重点研究所、北京、中国

リー・ホンウェイ

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MW は研究を実施し、統計分析を行い、原稿を書きました。 WS と NC は研究データ収集に参加しました。 HC は議論に貢献し、原稿を編集しました。 HWL は資金援助を提供し、研究を設計し、原稿をレビューしました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

Hui Chen または Honwei Li への通信。

研究データ収集は、首都医科大学付属北京友好病院の治験審査委員会によって承認され、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。

適用できない。

著者は利益相反がないことを宣言します。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

追加の数字。

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転載と許可

Wang, M.、Su, W.、Cao, N. 他経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群患者におけるストレス性高血糖の予後への影響。 心臓血管糖尿病 22、63 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12933-023-01790-y

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受信日: 2022 年 10 月 8 日

受理日: 2023 年 3 月 4 日

公開日: 2023 年 3 月 21 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01790-y

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