ストレス時のS100Bおよびニューロフィラメント軽鎖タンパク質の血漿レベル

Scientific Reports volume 12、記事番号: 8339 (2022) この記事を引用

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ストレス関連精神障害の根底にある病態生理学的変化は依然として不明である。 しかし、研究では、アストロサイトとニューロンの変化が関与している可能性があることが示唆されています。 この研究では、S100B や神経フィラメント軽鎖 (NF-L) など、そのような変化の潜在的な末梢マーカーを調べました。 われわれは、慢性ストレス誘発性疲労障害（SED）患者、大うつ病性障害（MDD）患者、および健康対照者の血漿S100BおよびNF-Lレベルを比較した。 また、S100BおよびNF-Lのレベルがアストロサイト由来の細胞外小胞（アストロサイトの活性化またはアポトーシスを示すEV）のレベルおよび症状の重症度と相関するかどうかも調査しました。 測定可能なレベルのS100Bを示したのは女性だけでした。 SED の女性は、MDD の女性 (P < 0.001) および健康な対照 (P < 0.001) よりも血漿 S100B レベルが高かった。 認知不全の自己評価症状は、うつ病症状と同様に、S100B レベルと正の相関があった (rs = 0.434、P = 0.005) (rs = 0.319、P < 0.001)。 星状細胞由来の EV の血漿レベルは、S100B のレベルと相関していました (rs = 0.464、P < 0.001)。 NF-L の血漿レベルはグループ間で差がなく、症状の重症度や EV レベルと相関はありませんでした。 したがって、十分な回復とSEDを伴わない長期ストレスは、血漿S100Bレベルの上昇と関連している可能性があり、これは星状細胞の病態生理学的変化の証拠である可能性があります。 この発見はまた、血漿 S100B レベルが認知機能障害と関連しているという仮説を裏付けています。

慢性的なストレスは、大うつ病性障害1 (MDD) や臨床的燃え尽き症候群とも呼ばれる慢性ストレス誘発性疲労障害 (SED) などの精神疾患のリスクを高めます。 SED は、十分な回復が得られない長期的なストレスによって引き起こされ、精神的および肉体的な疲労につながります2,3。 ストレスは認知プロセスに影響を及ぼし4、記憶力や注意力の低下などの認知症状はSED患者によく見られます3。 SED はスウェーデン版の国際疾病分類第 10 版 (ICD-10)5 に含まれています (表 1)。

慢性神経炎症は、MDD6 だけでなく SED の根底にもある可能性があります。 この神経炎症モデルは、慢性炎症が星状細胞の機能を含むグリア細胞の機能に影響を与えると仮定しています。 このモデルは、ストレス関連の精神障害が脳の特定領域における星状細胞密度および形態の変化に関連していることを示唆する病態生理学的変化に関する研究と一致しています7、8、9、10。 アストロサイトの変化の潜在的なマーカーには、細胞の活性化および/またはアポトーシス中に細胞膜から放出されるアストロサイト由来の細胞外小胞（EV）が含まれます11。 これらのEVは、グリア原線維酸性タンパク質（GFAP）やアクアポリン4（AQP4）などのアストロサイト由来タンパク質に対する抗体で標識することにより、フローサイトメトリーで血漿中で測定できます。 我々は最近、SEDおよびMDD患者の血漿中のアストロサイト由来EVのレベルが健康な対照よりも高いことを実証した。 さらに、これらの EV のレベルは、MDD 患者よりも SED 患者の方が有意に高かったことから、これらのストレス関連気分障害の根底にはさまざまな病態生理学的プロセスがある可能性があることが示唆されています 12。

影響を受けた星状細胞は、S100B のアッセイなどの検証済みの市販アッセイを使用して末梢血からも検出できます。 S100B は、主に星状細胞によって合成される細胞質カルシウム結合タンパク質 13 です 14。 S100B レベルの上昇は脳損傷の指標として臨床的に使用され 15、神経疾患のマーカーとなる可能性があります 16。 S100B は血液脳関門の完全性のマーカーであると仮説が立てられており 17、MDD18、19、20、21 を含む気分障害患者の脳脊髄液 (CSF) および血清で見つかっています。 アルツハイマー病における変化した星状細胞のマーカーとしてのその使用の可能性 22 は、認知機能障害、そしておそらく慢性ストレスや神経炎症との関連性を示す追加の証拠です。 しかし、我々の知る限り、これまでに SED 患者における S100B を調査した研究はありません。

星状細胞は S100B の主な供給源ですが、このカルシウム結合タンパク質は脂肪細胞やメラノサイトなどの神経系外の細胞でも合成され 23、急性骨折などの外傷後に血清中のそのレベルが増加する可能性があります 24。 したがって、S100B は必ずしもアストロ サイトの変化から生じるとは限りません。 したがって、ストレス関連精神障害患者における S100B レベルの上昇が、それらの患者における星状細胞由来 EV レベルの上昇と相関するかどうかを調査することは有用です。

精神障害のある人で研究されているもう 1 つのマーカーは、細胞骨格タンパク質神経フィラメント軽鎖 (NF-L) です。 NF-L は中枢 25 および末梢 26 ニューロンで発現し、老化 27 などのさまざまな生理学的プロセスで放出され、神経軸索損傷の潜在的な血液バイオマーカーです 28。 NF-L レベルの上昇は、双極性障害などの精神疾患を患う人の CSF や治療抵抗性の大うつ病患者の血漿で認められています 30。

この研究の主な目的は、SED 患者、MDD 患者、および健康な対照における S100B および NF-L の血漿レベルを比較することでした。 第 2 の目的は、これらのレベルがこれら 3 つのグループにおける星状細胞由来の EV のレベルおよび症状の重症度と相関するかどうかを調査することでした。

2014年から2018年にかけて、ストックホルムの精神科外来診療所でSED5（表1）またはMDD31の診断基準を満たす患者が連続して研究に参加するよう招待された。 患者は、年齢が18歳から65歳の間で、スウェーデン語を話すことができ、SEDまたはMDD以外の身体性疾患または精神疾患（物質使用障害を含む）を有していない場合に含まれた。 血液サンプルは、甲状腺疾患、貧血、ビタミンB12欠乏症、アルコール過剰摂取の患者を除外するために使用されました。 意識喪失を伴う頭部外傷の病歴がある患者は除外された。 医師が臨床検査を行った。 Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 6.0.032,33 のスウェーデン語版は、SED 以外の精神疾患の診断に使用されました。 MINI は、診療所の医師、研究者の一人、またはこの装置に精通した心理学者によって投与されました。 医師が MDD が SED に続発するものであると判断した場合、MDD の基準も満たす SED 患者を SED グループに含めた (n = 2)。 合計 31 人の SED 患者と 13 人の MDD 患者がこの診療所から採用されました。 この研究ではMDD患者の数を増やすために、MDDのICD-10基準を満たす追加の精神科外来患者も参加するよう招待され、その結果、合計31人のMDD患者が研究に参加した（補足図1）。 1)。 SED患者が採血前のさまざまな期間にわたってストレス症状を経験していた可能性を最小限に抑えるため、研究開始前3か月以内に診断された患者のみを対象とした。

この研究の健康な対照者は、将来の研究で対照者として機能するために2009年に募集されたグループから来ました。 55歳以下のスウェーデンの成人永住者計1146人が、スウェーデン政府統計局であるスウェーデン統計局によって無作為に選ばれた。 参加に同意された方には一次審査のためお電話にてご連絡させていただきました。 自分は健康だと主張する人は、医師による臨床検査や心理検査を含む医学的調査に招待された。 現在、または以前に SED またはその他の精神障害、癌、内分泌障害、心血管障害と診断されている人は除外され、165 人の健康な対照者が得られました。 現在の研究には、性別と年齢がSEDまたはMDD患者と一致するこれらの健康な対照者のうち61人が含まれていた。

スウェーデン、ストックホルムの地域倫理審査委員会 (http://www.epn.se/en/start/) がこの研究を承認しました (Dnr. 2008/0061-31、2014/585-31/1、2016/1239-) 32、2017/2088-32、2021-00346、2021-05515-02）。 この研究は、ヘルシンキ宣言に概説された原則に従って実施されました。 研究者らは潜在的な参加者に研究に関する情報を口頭および書面で提供し、参加前に書面によるインフォームドコンセントを得た。

関連付けと分析の前に、データは仮名化されました。

うつ病の症状の重症度を定量化するために、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS-S) の自己評価版を使用しました 34。 MADRS-S には、悲しみ、内面の緊張、睡眠、食欲、集中力、脱力感、感じる能力、悲観的思考、自殺願望に関する 9 つの項目が含まれています。 全体的なスコアの範囲は 0 から 54 ポイントです。 日常生活における認知障害の経験を測定するために、25 項目の認知障害質問票 (CFQ)35 を使用しました。 CFQ には、知覚、記憶、運動機能の障害に関する 25 の質問が含まれています。 総合スコアの範囲は 0 点から 100 点です。 3 つのグループすべて (SED 患者、MDD 患者、および健康な対照) が MADRS-S を完了しました。 CFQ は SED 患者と MDD 患者によって完了しましたが、健康な対照者は完了しませんでした。

血液サンプルは、少なくとも15分間の安静の後、肘前静脈から採取した。 それらは朝に採取され、患者は採取前に12時間絶食するよう求められた。 また、採血前に身体活動を避けるよう求められた。 サンプルをクエン酸添加チューブに引き込み、室温で１時間以内、２０００×ｇで２０分間遠心分離した。 遠心分離後、乏血小板血漿を -80 °C で保存しました。 健康な対照者の採血ルーチンは患者のルーチンと同様であり、3 つのグループすべてのサンプルが同じバッチで分析されました。 対照者からのサンプルは 2009 年に収集されたため、これらのサンプルは分析時点で患者からのサンプルより少なくとも 5 年間長く保管されていました。

市販の酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して、血漿中の S100B (Abcam、ケンブリッジ、英国) および NF-L (Nordicbiosite、ストックホルム、スウェーデン) を測定しました。 分析は製造業者のプロトコルに従って実施されました。 S100B の分析では、サンプル中の 0.011 ng/ml 未満のレベルは検出できませんでした。

フローサイトメトリーを使用して星状細胞由来のEVを測定しました。 この方法については、以前の出版物で詳しく説明されています12。 簡単に説明すると、血小板の少ない血漿サンプルを解凍し、室温 (RT) で 2000 xg で 20 分間遠心分離しました。 次いで、上清を室温で４５分間（２０，８００×ｇで）高速遠心分離して、ＥＶが豊富なペレットを得た。 星状細胞由来の EV を分析するために、ペレット 20 μl を抗 Aquaporin-4 Dylight 488 (Abcam、ケンブリッジ、英国) および抗 GFAP Dylight 755 (Abcam、ケンブリッジ、英国) で標識し、暗所で 20 分間インキュベートしました。 EV は、Beckman Gallios 装置 (Beckman coulter、Brea、CA、USA) で測定されました。 EV は、サイズ (前方散乱) (直径約 0.3 ～ 0.9 μm)、および AQP4 と GFAP の共発現によって定義されました。

臨床的特徴と人口統計的特徴を比較するために、対応のない t 検定またはマン・ホイットニー検定を使用して 2 つのグループを比較し、ボンフェローニ補正を備えたクラスカル・ウォリス検定を使用して 3 つのグループを比較しました。 フィッシャーの直接確率検定は、SED 患者と MDD 患者における抗うつ薬と選択的セロトニン再取り込み阻害剤またはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SSRI または SNRI) を比較するために使用されました。 ボンフェローニ補正を伴うクラスカル・ワリス検定を使用して、3 つのグループ (SED 患者、MDD 患者、および健康な対照) の S100B および NF-L のレベルを比較しました。

データの非正規分布のため、二元配置スピアマン相関検定を使用して、2 つの変数、S100B および NF-L の血漿レベルと星状細胞由来 EV、症状重症度スケール スコアおよび年齢の間の相関関係を分析しました。 結果はスピアマン係数 (rs) として表示されます。 マン・ホイットニー検定は、女性と男性の血漿 S100B と NF-L レベルを比較するために使用されました。

すべての統計検定について、P < 0.05 が統計的に有意であるとみなされました。 複数のテストに対する調整は行っていません。

合計31人のSED患者、31人のMDD患者、および61人の健康な対照者が研究に含まれた。 グループは、年齢、性別、BMI によって有意な差はありませんでした (表 2)。 自己申告によるうつ病症状の重症度 (MADRS-S) は臨床上の期待を反映していました。 つまり、MDD患者は最も高いレベルの抑うつ症状を示し、健康な対照より有意に高かったが(P < 0.001)、SED患者より有意に高かったわけではない(P = 0.407)(表2)。 自己申告による認知症状の重症度（CFQ）も臨床予想を反映しており、SED患者はMDD患者よりも有意に重篤な認知症状を報告した（P = 0.025）。

S100Bの血漿レベルは、61人の健康な対照（健康な対照の100％）、31人のMDD患者のうち27人（MDD患者の87％）、および31人の患者のうち17人においてELISAアッセイで測定できる値よりも低かった（< 0.011 ng/ml）。 SED患者（SED患者の55％）。 測定可能なレベルのS100Bを示したのは女性のみであった（SEDの女性27人中14人、MDDの女性26人中4人）。 ノンパラメトリック検定では、SED患者の血漿S100BレベルがMDD患者（P < 0.001）および健常対照（P < 0.001）よりも有意に高かったが、MDD患者の血漿S100Bレベル間に有意差はなかったことが示されました。および健康な対照 (P = 0.406) (図 1)。 SED患者では、S100Bの平均レベルは0.388 ng/ml、MDD患者では0.037 ng/ml、健康な対照では0.011 ng/mlでした。

S100B の血漿レベルは酵素免疫測定法 (ELISA) によって測定されました。 灰色の点は女性を表し、黒い点は男性を表します。

NF-Lのレベルは、グループ間（P = 0.104）または性別（P = 0.391）で有意な差はありませんでした（補足図2）。

健康な対照者は認知不全の症状に関する情報を提供しなかった（CFQを完了しなかった）ため、分析には含まれませんでした。 患者グループを組み合わせると、認知障害の自己評価症状は、S100B レベルと有意に正の相関関係がありました (rs = 0.434、P = 0.005) (図 2)。 この発見は女性にのみ観察されました。 測定可能なレベルのS100Bを持った男性はいなかった。

S100Bのレベルと、認知障害アンケート（CFQ）で測定された認知障害の自己評価症状の重症度、およびモンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール（MADRS-S）の自己評価バージョンで測定された自己評価のうつ病症状の重症度との間の相関関係）。 赤丸 = ストレス誘発性疲労障害の患者。 青で塗りつぶした三角形 = 大うつ病性障害患者、黒で塗りつぶしたひし形 = 健康な対照。

すべてのグループが抑うつ症状 (MADRS-S) に関する情報を提供したため、すべてのグループが分析に含まれました。 自己評価によるうつ病の重症度は、3 つのグループすべてを合わせた場合、S100B のレベルと有意に正の相関がありました (rs = 0.319、P < 0.001) (図 2)。

認知不全の症状 (rs = − 0.213、P = 0.187) もうつ病の症状 (rs = 0.169、P = 0.080) も、男性でも女性でも NF-L レベルと相関していませんでした。

年齢は、S100B (rs = 0.050、P = 0.586) または NF-L (rs = 0.077、P = 0.398) の血漿レベルと相関していませんでした。

この研究集団からの血液サンプルの以前の分析 12 では、我々のグループは、SED 患者および MDD 患者において、健康な対照よりも有意に高い血漿星状細胞由来 EV レベルを観察しました。 現在の研究では、すべてのグループを一緒に比較した場合、S100B のレベルは星状細胞由来の EV のレベルと正の相関がありました (rs = 0.464、P < 0.001)。 S100B のレベルは、SED 患者では星状細胞由来 EV のレベルと正の相関がありましたが (rs = 0.444、P = 0.012)、MDD 患者では相関しませんでした (rs = − 0.162、P = 0.383)。 健康な対照者は測定可能なレベルの S100B を有していないため、相関関係は推定されませんでした (図 3)。 すべてのグループを一緒に分析した場合、NF-L のレベルと星状細胞由来の EV のレベルの間に相関は観察されませんでした (rs = 0.096、P = 0.291)。

ストレス誘発性疲労障害患者および大うつ病性障害患者における S100B の血漿レベルと星状細胞由来細胞外小胞 (EV) の間のランク相関。 赤丸 = ストレス誘発性疲労障害の患者、青黒三角 = 大うつ病性障害の患者。 このグループでは S100B レベルが測定できなかったため、健康なコントロールは示されていません。

この研究では、SED患者の血漿S100BレベルがMDD患者や健常対照者よりも有意に高いことが観察されました。 認知障害の自己評価症状は、うつ病症状と同様に、S100B レベルと有意に正の相関がありました。 星状細胞由来の EV の血漿レベルは、S100B のレベルと有意に相関していました。 NF-L の血漿レベルはグループ間で差がなく、症状の重症度や星状細胞由来の EV のレベルと相関はありませんでした。

S100B と慢性ストレスに関する研究はまだ初期段階にあります。 拘束ストレス後のラットでは、血漿 S100B レベルの上昇が観察されています 36。 しかし、慢性ストレスによる疲労や認知症状があり、十分な回復が得られない患者（つまり、SED患者）のS100Bレベルを調査したのはこれが初めてである。 ストレスは、MDD37 を含む精神疾患の危険因子であり、MDD21,38 を含む気分障害を持つ人々の血清および脳脊髄液で S100B レベルの上昇が以前に発見されています。

現在の研究におけるSED患者のS100Bの平均レベル（0.388 ng/ml）は、外傷性脳損傷後の病院の救急現場で病理学的CTスキャンを特定するために使用される推奨参照レベル（≧0.105 ng/ml）を超えていた15。 ただし、以前の研究では血清S100Bレベルの測定に異なる方法が使用されていたため、この違いの意味を解釈する際には注意が必要です（Cobas e411装置を使用したElecys® S100アッセイ、どちらもRoche Diagnostics、ドイツ）。 本研究では、健康な対照におけるS100Bの平均レベルとMDD患者の平均レベルの両方が、以前の研究で外傷性脳損傷を特定するために使用された基準レベルを下回っていました。

MDD患者の末梢血では、健康な対照者よりも有意に高いS100Bレベルは観察されませんでした。 他の研究でもそのような違いが観察されています38。 所見の矛盾は、我々の研究のサンプルサイズが小さいことと、S100B の測定に使用した方法が 0.011 ng/ml 未満のレベルを検出できないことによって説明される可能性があります。 これらの方法論的な限界は、MDD 患者よりも SED 患者の血漿 S100B レベルが著しく高いという我々の発見の背後にもある可能性があります。 一方、十分な回復が得られずに慢性的なストレスにさらされている患者は、MDD 患者とは異なる病態生理学的プロセスを経験する可能性があります。 この矛盾は、今回の研究のように 2 つのグループを別々に分析した場合にのみ明らかになります。

私たちの研究では、診断に関係なく、女性のみが測定可能なレベルのS100Bを示しました。 この発見は、性別が S100B39 のレベルに影響を与える可能性を示唆する、MDD 患者に関する以前の研究結果を裏付けるものです。 性別は、ストレスに対する神経生物学的な大脳の脆弱性にも影響を与える可能性があります。 SED患者に関する研究によると、皮質の薄化や扁桃体の肥大などの異常は、男性よりも女性でより顕著でした40。 ただし、研究対象集団の規模が小さく、S100B レベルが上昇した患者の数が限られているため、我々の発見は慎重に解釈される必要があります。

私たちの研究では、抗うつ薬の摂取量は、SED患者とMDD患者の間で有意な差はありませんでした。 動物モデルを用いたこれまでの研究では、SSRI が心理社会的ストレスによる海馬の星状細胞数の減少を防ぐ可能性があることが示されています 41。 この発見は、抗うつ薬が血清中の S100B レベルを低下させる可能性があるという観察と一致しています 18,42。 したがって、今回の研究の患者は、抗うつ薬を服用していなければ、より高いレベルのS100Bを有していた可能性がある。

私たちの研究と同様に、いくつかの以前の研究では、S100B のレベルが認知的結果と関連していることがわかっています 39,43,44,45。 これまでのほとんどの研究では、より高いレベルは、小血管疾患を持つ人々の認知障害など、マイナスの認知結果と関連しています 39,44,45。 このパターンの例外は、2 型糖尿病患者の認知機能の研究であり、S100B レベルが高いほど認知機能が良好であることが判明しました 43。

本研究では、S100B と星状膠細胞由来の EV との間に、主に SED 患者 (主に 2 名) によって引き起こされる正の相関関係が観察されました。 臨床的意味はやや不明瞭であり、これらの所見の背後にあるメカニズムを理解するには大規模な研究が必要です。 しかし、AQP4 と GFAP の両方に陽性である S100B と EV はどちらもアストロ サイトに由来するため、アストロ サイトは SED 患者の疾患メカニズムにおいて重要な役割を果たしている可能性があります。 さらに、EVの測定に使用されるフローサイトメトリーアッセイには、特定の集団（つまり小胞のみ）を測定できるという利点があり、同時に小胞のさらなる表現型解析、つまり一度に複数の抗体の使用が可能になります。 ここおよび以前に私たちのグループによって提示された結果に基づくと、フローサイトメトリーは、CD40L46 や HMGB147 などの可溶性タンパク質の分析において ELISA よりも感度が高いようです。

この研究にはいくつかの制限があります。 健康な対照者は患者よりも数年前に集められた。 ただし、採血手順は患者と健康な対照者で同様であり、血液サンプルは同じバッチで分析されました。 保管期間が S100B、NF-L、EV のレベルに影響を与えた可能性があります。 さらに、S100B は主に星状細胞に由来しますが、神経系以外の細胞に由来することもあります。 したがって、この研究で測定されたレベルの上昇は、星状細胞以外の細胞型に由来する可能性があります。 しかし、S100B と星状細胞由来の EV のレベルには有意な正の相関があったため、これは考えられません。 さらに、本研究で使用される ELISA アッセイは、0.011 ng/ml 未満の血漿中の S100B レベルを測定できるほど感度が高くありません。 このタンパク質をより高感度に測定できた場合、結果がどのような影響を受けたかはわかりません。 グループ間で NF-L レベルに差は観察されませんでしたが、これらの NF-L アッセイ結果は注意して解釈する必要があります。 血液サンプリングと分析前の処理は 3 つのグループで同様であり、すべてのサンプルが同時に分析されましたが、ELISA は血液中の NF-L を測定する感度が限られています 48。 さらに、アッセイがキットに含まれる標準曲線を超えて十分に機能するかどうかを示すポジティブコントロールは利用できませんでした。

参加者の数は比較的少なかったです。 研究対象集団には女性（n = 105）よりも男性（n = 18）が少なく、これはストレス関連精神障害と診断された人の割合における性差を反映しています49。 しかし、研究対象集団の男性の数が少ないため、女性のみのS100Bレベルの上昇を含め、観察された性差が偶然/サンプルサイズによるものなのか、それとも実際の性関連差によるものなのかを判断することができないことを意味しました。 。

もう 1 つの制限は、複数の検定を調整していないことです。これにより、真の帰無仮説が棄却されるリスクが高まります。

この研究の結果は、SEDとMDDの背後には病態生理学的差異がある可能性があり、血漿S100Bレベルが認知機能障害と関連している可能性があるという以前の研究の結果を裏付けるものであり、今回の研究では、認知機能不全の自己申告症状と関連している。 また、S100B の血漿レベルと星状細胞由来 EV の血漿レベルとの間に正の相関関係が観察されました。 これは、EVと同様に、S100Bレベルの上昇がアストロサイトに由来し、これらの脳細胞の病態生理学的変化の証拠である可能性があることを示唆しています。 今後の研究では、血液脳関門の破壊がストレス関連の精神疾患に及ぼす潜在的な寄与を調査するために、血漿中とCSF中のS100Bレベルを比較する可能性がある。 N-FLのレベルはSED患者、MDD患者、および健康な対照者で同様であったため、今回の研究の結果は、ニューロンがストレス関連障害で影響を受けるという証拠を提供していない。

研究中に生成および分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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この研究は Skandia からの助成金によって資金提供されました。 セーダーストロム・ケーニヒスカ財団; カロリンスカ研究所リハビリテーション医学研究財団。 ダンデリード大学病院のリハビリテーション医学部門とネットワーク ヘルス ケア (Nätverkssjukvård) プロジェクトを含むストックホルム地域。 著者らは、原稿で使用されている表現について協力してくれたストックホルム地域アカデミックプライマリヘルスケアセンターの医学ライター認定医である科学編集者のキンバリー・ケイン氏と、統計計算について協力してくれたダンデリード病院医学図書館の統計学者フレデリック・ヨハンソン氏に感謝する。

カロリンスカ研究所が提供するオープンアクセス資金。 研究の資金提供者は、研究設計、データ収集、データ分析、データ解釈、統計、または論文執筆において何の役割も果たしていませんでした。 責任著者は研究内のすべてのデータに完全にアクセスでき、出版のために原稿を提出する決定に責任がありました。

Academic Primary Health Care Centre、Region Stockholm、Solnavägen 1E、Box 45436、104 31、ストックホルム、スウェーデン

ヨハンナ・ヴァレンステン

ダンデリード大学病院カロリンスカ研究所臨床科学部、18288、ストックホルム、スウェーデン

ヨハンナ・ヴァレンステン、マリー・オスバーグ、クリスチャン・ボルグ、アニエラ・ベーザー、アレクサンダー・ヴィルチェク

ウプサラ大学医科学部、75185、ウプサラ、スウェーデン

ファリボルズ・モバレス

家庭医学およびプライマリヘルスケア部門、神経生物学、ケア科学および社会部門、カロリンスカ研究所、17177、ストックホルム、スウェーデン

アンナ・ネイガー

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JW、AN、M.Å.、KB、FM、および AW がこの研究を考案し、設計しました。 JW、AB、AW がデータを取得しました。 JW、AN、FM、AB がデータを分析し、解釈しました。 JW、AN、FM が原稿を作成しました。 すべての著者は、重要な知的内容について原稿を修正し、最終版の出版を承認し、自身の貢献に対して責任を負い、作品のあらゆる部分の正確性または完全性に関する疑問が適切に調査および解決されることを保証することに同意します。

ヨハンナ・ヴァレンステンへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Wallensten, J.、Mobarrez, F.、Åsberg, M. 他ストレス関連の精神障害における S100B およびニューロフィラメント軽鎖タンパク質の血漿レベル。 Sci Rep 12、8339 (2022)。 https://doi.org/10.1038/s41598-022-12287-1

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受信日: 2022 年 2 月 25 日

受理日: 2022 年 5 月 9 日

公開日: 2022 年 5 月 18 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-12287-1

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