NTプロ

PARAGON-HF試験の分析によると、駆出率が維持されているHF患者におけるベースラインのN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドは、HFによる入院とCVによる死亡を正確に予測した。

さらに、サクビトリル/バルサルタン (Entresto、Novartis) は、無作為化後 16 週間にわたって NT pro-BNP を低下させることに成功し、男性と女性の両方で、LV 駆出率の範囲全体で同様の低下を示しました。

Healioが以前に報告したように、PARAGON-HFでは、サクビトリル/バルサルタンはコホート全体の臨床転帰を有意に改善しなかったが、女性は男性よりも治療の恩恵を受ける可能性が高く、EFが57％以下の患者は治療の恩恵を受ける可能性が高かった。 EF が 57% を超える人よりも利益が得られます。

米国心臓病学会のバーチャル会議で発表された研究結果によると、ベースライン時のNT pro-BNP中央値が911 pg/mLの患者コホートでは、スクリーニング時のNT pro-BNPレベルは、合計と定義されるHFイベントと強く関連していた。 HF 入院および CV 死亡 (NT pro-BNP の対数増加あたりの RR= 1.68; 95% CI、1.53-1.85)。 結果はJACC Heart Failure誌に同時に掲載された。

さらに、この関連性は心房細動患者でより強かった（AFの調整後RR = 2.33、95% CI、1.89-2.87、AFのない患者のaRR = 1.58、95% CI、1.42-1.75、交互作用のP < 0.001）。肥満患者ではより弱い（肥満のaRR = 1.5; 95% CI、1.31-1.71; 非肥満のaRR = 1.92; 95% CI、1.7-2.17; 交互作用のP < 0.001）。

「NT pro-BNP は、PARAGON-HF に登録された HFpEF 患者の臨床事象を強く予測しました。」ジョナサン・W・カニンガム医師、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の心臓血管研究員はプレゼンテーション中にこう語った。 「特定のNT pro-BNPの場合、心房細動のある患者は、心房細動のない患者よりも主要評価項目のリスクが低かった。逆に、NT pro-BNPが低い肥満患者でも、入院と死亡のリスクは依然として中等度であった。」

サクビトリル/バルサルタン vs. バルサルタン

他の所見では、スクリーニング時の NT pro-BNP レベルはバルサルタンと比較してサクビトリル/バルサルタンの治療効果を変化させなかった (P 相互作用 = 0.96)。

研究者らは、サクビトリル/バルサルタンがNT pro-BNPを16週間で19%(95% CI、14-23; P < 0.001)、48週間で17%(95% CI、11-22; P < 0.001)減少させたと判定した。 ）バルサルタンと比較。 男性 (20%) と女性 (18%) の両方、LVEF が 57% 以下 (20%) と 57% 以上 (18%) の患者でも同様の減少が観察されました。

「サクビトリル/バルサルタンは、バルサルタンと比較してNT pro-BNPを19%減少させた」とカニンガム氏はプレゼンテーション中に述べた。 「NT pro-BNP 反応は、男性と女性、および EF が低いまたは高い患者の間の見かけの治療効果の違いを説明していません。これらすべてのサブグループでは、バルサルタンと比較して、サクビトリル/バルサルタンにより NT pro-BNP が大幅に減少しました。ベースラインの NT pro-BNP は、サクビトリル/バルサルタンにより主要評価項目イベントが大幅に減少した患者は特定されなかった。」

他の試験への翻訳

その後の話し合いの中で、リー・R・ゴールドバーグ医師、MPH、進行性心不全と心臓移植の部門責任者であり、ペンシルバニア大学病院の医学部教授である同氏は、これらの発見が過去のHFpEF試験で経験した困難を物語っている可能性があると示唆した。

「教えるポイントは、心房細動、NTプロBNP、そしてよく知られている肥満の相互作用の間の相互作用の影響です。これが、将来の臨床試験の設計方法と、危険因子を検討するという観点からの個別化医療の概念にどのような影響を与えるかです。」それから、NT-proBNP のさまざまなしきい値やカットオフは何ですか?」 ゴールドバーグ氏は討論の中でこう語った。 「これが、HFpEFにおける私たちの試験の一部が失敗した理由なのでしょうか？それは非常に不均一な集団であり、おそらくNTのpro-BNPカットオフが多くの誤分類につながっているからです。」

性差

Cardiology Today 編集委員メアリー・ノリン・ウォルシュ医師、MACC、心不全および心臓移植プログラムのメディカルディレクターであり、セントビンセント心臓センターの核心臓学ディレクターであり、セントビンセント高度心不全および移植フェローシップのプログラムディレクターであり、ACCの元会長でもある彼は、心臓病で観察される性差について質問した。親の裁判。

「臨床試験の主要評価項目で示された女性における効果と同様、セックスの相互作用に関するPARAGON-HF試験には多くの関心が寄せられている」とウォルシュ教授は議論の中で述べた。 「4つの四分位間で性別にかなり大きな違いがあるという事実に興味がありました。実際、ほとんどの心不全試験では、女性の症状が少ないのではなく、より多くの症状を示しているのに、第4四分位では女性の数が少ないため、これは異例です」 。」

「私たちは皆、一次試験における男女間の差動効果の説明を解明しようと努めてきましたが、このNTプロBNPサブスタディが明確な答えを与えるかどうかはわかりません。なぜなら、男性と女性の間で同様の減少が見られたからです。」女性です」とカニンガム氏は答えた。 「男性と女性の間では、NT pro-BNP のベースライン特性に中程度の差がありましたが、AF のある患者とない患者、肥満のある患者とない患者の間など、ベースライン NT-proBNP に大きな差は見られませんでした。」私たちはその相互作用の根底にある生理学的説明をまだ探していますが、これは一次試験では非常に興味深いものでした。」

2 番目のバイオマーカーが必要です

「HFpEFの臨床表現型を改善するために採用される複雑なアプローチと同様、これらの患者の併存疾患が結果に影響を与える多方向性を考慮すると、単純なバイオマーカー戦略では十分ではない可能性が高い。」ジェームス・L・ジャヌッツィ医師、マサチューセッツ総合病院の心臓病研究におけるデニスおよびマリリン・バリー・フェローシップのディレクター、およびハーバード大学医学部のヒッター・ファミリー教授ピーダー L. マイレ、医学博士、博士ノルウェー、ローレンスコグにあるアーケシュフース大学病院医学部の同教授は、JACC Heart Failure誌の関連社説にこう書いている。 「ランダム化比較試験における患者選択基準への混乱が少ない 2 番目のバイオマーカーを追加すると、試験集団の特異性とベースラインリスクを低下させることなく、NT pro-BNP 閾値を下げることが可能になる可能性があります。バイオマーカーを組み合わせた戦略も、強化された戦略として適用できる可能性があります。」臨床転帰測定への変換を改善するための代替エンドポイント。そのような戦略には、心筋トロポニンやインスリン様成長因子結合タンパク質-7 など、いくつかのバイオマーカー候補がある。これが前進であるかどうかにかかわらず、次のステップを検討する価値があるこの複雑で困難な患者集団をより適切に管理するために。」 – スコット・バズビー著

参照：

カニンガム JW 他注目の臨床研究 III. 発表場所: 米国心臓病学会の学術セッション。 2020 年 3 月 28 ～ 30 日 (バーチャル会議)。

カニンガム JW 他 JACC 心不全。 2020;doi:10.1016/j.jchf.2020.03.002。

ヤヌッツィ JL、ミフレ PL。 JACC心不全。 2020; doi:10.1016/j.jchf.2020.03.003。

開示：カニンガム氏は関連する財務情報の開示を報告していない。 他のすべての著者の関連する財務開示については、研究全体を参照してください。 ヤヌッツィ氏は、ACC の管財人であると報告している。 ノバルティス・ファーマシューティカルズから助成金支援を受けました。 アボット、ヤンセン、メルク、ノバルティス、ファイザー、ロシュ・ダイアグノスティックスからコンサルタント料を受け取った。 また、アボット、アッヴィ、アムジェン、バイエル、シーメンス、武田薬品のデータ安全性監視委員会に参加しています。 Myhre レポートは、ノバルティスおよびノボ ノルディスクの諮問委員会のメンバーを務め、アムジェン、ノバルティス、ノボ ノルディスクの諮問機関として活躍しました。 PARAGON-HF 試験はノバルティス社の後援を受けました。