MDA 2023: MOXIe試験においてSkyclarysで新たな心臓、肝臓の所見は見られなかった

MDA カンファレンスのポスターには、MOXIe 試験で見られた主要マーカーの変化が詳しく記載されています

リンジー・シャピロ博士 | 著 2023 年 3 月 21 日

フリードライヒ運動失調症 (FA) の最初に承認された治療法である Skyclarys (オマベロキソロン) は、MOXIe 臨床試験、試験データの分析で良好な心臓および肝臓の安全性プロファイルを示しています。

心臓または肝機能のマーカーの変化は、一般に疾患の症状の変化を伴わない。

スカイクラリスは「臨床試験では忍容性が高く、管理可能な安全性プロフィールを示した」と研究者らは書いている。

安全性に関する調査結果は、3月19日から22日まで開催された筋ジストロフィー協会（MDA）臨床科学会議で発表された一対のポスターで詳しく説明された。

Reata Pharmaceuticals社のSkyclarysは先月、米国でFAの治療薬として承認された。 経口摂取すると、細胞のエネルギー生産センターであるミトコンドリアの健康を改善する働きがあります。

米国食品医薬品局は、米国、欧州、オーストラリアの施設で実施された2部構成の第2相MOXIe試験（NCT02255435）の結果に基づいて、16歳以上の患者を対象とするスカイクラリス社のゴーサインを出した。

最初の用量決定段階の後、試験の第 2 部では、1 日あたり 150 mg の Skyclarys の安全性と有効性を、ほぼ 1 年間にわたってプラセボと比較して評価しました。

トップラインの研究結果は、この治療がプラセボと比較して神経機能の大幅な向上をもたらし、その効果は一般に試験の非盲検延長段階で最長 3 年間持続することを示しました。

スカイクラリスは一般に安全で忍容性が高いことが判明しました。 しかし、試験データに基づくと、心臓および肝機能のマーカーにおける特定の変化が治療薬の処方ラベルに記載されています。

これらの心臓および肝臓の所見は、ポスター「オマベロキソロンのMOXIe試験におけるフリードライヒ失調症患者における心臓の安全性の評価」を皮切りに、MDA会議でより詳細に説明された。

心筋症は、血液の送り出しが困難になる心臓の筋肉の病気で、FA 患者の約 3 分の 2 に発生します。

第 2 部に登録された 103 人の患者のうち、合計 40 人の MOXIe 試験参加者 (25 人が Skyclarys に割り当てられ、15 人がプラセボに割り当てられました) が軽度から中等度の心筋症を患っていました。

試験データによると、この試験段階全体を通じて、スカイクラリス投与群（9.8％）ではプラセボ投与群（13.5％）と比べて心血管イベントの頻度が高くなかった。

心筋症患者のサブグループ内でも、スカイクラリス群（12％）とプラセボ群（13.3％）の間で割合は同様でした。

スカイクラリス群の患者3名とプラセボ群の患者1名で、両群の患者1名に見られた不規則で速い心拍である心房細動などの重篤な心臓イベントが報告された。

心拍数、血圧、その他の心臓機能の測定値に関して、グループ間で差異は観察されませんでした。

スカイクラリスで治療を受けた患者では、心不全のマーカーとなる可能性があるB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）とN末端プロBNP（NT-proBNP）の血中濃度がわずかに増加しましたが、プラセボを投与された患者ではそうではありませんでした。 心不全を示す可能性のある体液貯留の兆候は観察されませんでした。

スカイクラリスの使用は血中コレステロールの一時的な変化も引き起こしましたが、治療を中止するとほぼ正常に戻りました。

2022年3月24日の時点で、MOXieおよびその延長段階にわたる最長4.3年間のSkyclarys治療をカバーしたが、新たな心臓信号は確認されていなかったと研究者らは報告した。

肝臓関連の所見は、ポスター「オマベロキソロンの MOXIe 試験におけるフリードライヒ失調症患者における肝臓の安全性の評価」で議論されました。

肝臓、膵臓、または胆嚢に影響を与える肝胆道障害は、スカイクラリス（患者2名）またはプラセボ（患者1名）を投与された人々で同様の割合で発生しました。

特定の肝臓酵素の増加は、Skyclarys グループでより頻繁に観察されました。

具体的には、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の両方のレベルの上昇がプラセボ患者の1.9％で見られました。 対照的に、スカイクラリスを投与された人の 37.2% では ALT レベルが上昇し、21.6% では AST レベルが上昇しました。 Skyclarys にランダムに割り当てられた 1 人は、ALT/AST の上昇により治療を中止しました。

これらの酵素の増加は軽度から中等度であると考えられ、通常は治療開始後最初の 12 週間に発生しました。 治療を中止するとレベルは低下しました。

ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）レベルも、スカイクラリスを服用している患者の5.9％で増加しましたが、プラセボ患者は増加しませんでした。

研究者らによると、全体として、これらの変化は「[Skyclarys]の薬理学的活性と一致していた」という。

3 月 24 日のデータカットオフ日の時点で、新たな安全兆候は観察されていません。 試験全体を通じて、ほとんどの副作用は軽度または中程度でした。

BNP、コレステロール、および肝臓酵素の変化の可能性は、Skyclarys の処方ラベルに記載されており、治療開始時および/または治療の使用期間中定期的にこれらのマーカーを監視することが推奨されています。