インスリン制御アミノペプチダーゼ (IRAP) およびインターロイキンに対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果の比較研究

Scientific Reports volume 13、記事番号: 6302 (2023) この記事を引用

692 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

2 型糖尿病 (T2DM) は最も一般的な疾患の 1 つであり、グリメピリドやダパグリフロジンなどのいくつかの薬剤によって管理されます。 この研究は、血糖コントロール、インスリン抵抗性、および（インスリン制御アミノペプチダーゼの細胞外ドメイン）IRAPe、（インターロイキン-34）IL-34、（N末端プロb型ナトリウム利尿薬）などのバイオマーカーに対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果を比較することを目的としています。ペプチド）NT-proBNP。 この研究には、60 人の 2 型糖尿病患者が含まれており、グリメピリド 4 mg/日 (グループ 1) またはダパグリフロジン 10 mg/日 (グループ 2) のいずれかを投与する群に無作為に割り付けられました。 生化学分析のために、ベースライン時および 3 か月の治療後に血液サンプルを収集しました。 さらに、HOMA-IR が計算されます。 介入を受けてから 3 か月後、FBG、PPBG、HbA1C%、空腹時インスリン、および HOMA-IR に対するグリメピリドとダパグリフロジンの効果の間に有意差はありません。 両グループ間の差は、IL-34 では有意 (p = 0.002) ですが、IRAPe (p = 0.12) および NT-Pro BNP では有意ではありません (p = 0.68)。 グリメピリドとダパグリフロジンはどちらも血糖コントロールと HOMA-IR を大幅に改善しますが、それらの間に有意な差はありません。 どちらの薬剤も NT-proBNP のレベルを大幅に改善しました。 ダパグリフロジンは、IRAPe に対して境界線で有意な影響を及ぼしますが、IL-34 には影響しません。グリメピリドは、IL-34 に対して有意な影響を及ぼしますが、IRAPe には影響しません。

臨床試験登録: この試験は、clinicaltrial.gov (NCT04240171) に登録されました。

糖尿病は慢性代謝性疾患であり、血糖値が著しく上昇します。 この上昇は、神経、目、血管、心臓、腎臓への悪影響と関連しています。 糖尿病には主に 2 つのサブタイプがあります。 1 型糖尿病 (T1DM) は、自己免疫プロセスによるインスリン産生ベータ細胞の破壊により、膵臓がインスリンをほとんどまたはまったく産生しません。 このタイプはインスリン依存性糖尿病として知られています。 2 型糖尿病 (T2DM)。体がインスリンに対して抵抗力を持ち、インスリンの機能不全を引き起こします1。 T2DM 患者の管理は、食事と運動に加えて、インスリン感受性または分泌のいずれかをターゲットとする他の薬物療法で構成されます。 これらの薬理学的薬剤には、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤、ナトリウムグルコース共輸送体-2 (SGLT-2) 阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) が含まれます。 ）アゴニスト、および選択的アミリン模倣物。 第一選択療法は一般にメトホルミン2と考えられています。

グリメピリドは、T2DM 患者の管理に使用されるスルホニル尿素ファミリーのメンバーです。 膵臓ベータ細​​胞からのインスリン分泌を増加させることによって作用します3。 グリメピリドは最新の第 2 世代スルホニル尿素で、1 日 1 回朝の食事とともに投与されます。 低血糖を引き起こす可能性が低く、心臓血管への害を伴わないなど、古いスルホニルウレア剤に比べて多くの利点があります4。 ダパグリフロジンは、選択的ナトリウム グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤であり、(T2DM) 患者の管理に使用されます。 SGLT-2 はネフロンの近位尿細管に存在し、グルコース吸収の 90% に関与しているため、この共輸送体の阻害により尿中のグルコース損失が生じ、その結果、血糖値が低下し、血糖コントロールが向上します5。 ダパグリフロジンは、2型糖尿病患者の心不全による入院のリスクを軽減し、心不全患者の心血管死と心不全の悪化という複合転帰を軽減するため、2020年に心不全の治療薬としてFDAによって承認されました。駆出率 (HFrEF)6,7。 私たちの知る限り、インスリン抵抗性に対するグリメピリドまたはダパグリフロジンの効果に関する研究はほとんどなく、両薬剤の効果を直接比較した研究もありません。

インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) は、空腹時インスリンと空腹時血糖濃度からインスリン抵抗性を評価する方法です。 このモデルは、強力な臨床および疫学ツールであることが証明されています。 これは臨床生理学者の装備における標準ツールの 1 つとなっています8。

インスリン抵抗性を発症する最も重要なアプローチの 1 つは、グルコース トランスポーター (GLUT) の変化です9。 通常、インスリンは GLUT-4 を細胞膜に移動させるように作用します。 インスリン制御アミノペプチダーゼ (IRAP) は、インスリン刺激による GLUT-4 の細胞膜への移行に必要な細胞タンパク質です 10。 インスリンに反応して、IRAP は 2 つの主要なグルコース貯蔵部位である骨格筋および脂肪組織の GLUT4 と結合し、細胞膜に移動します 11。 その後、タンパク質の細胞外領域 (IRAP) が切断されて血流に放出されます。 T2DM では、インスリンに対する反応における IRAP 移行が大幅に減少します。 IRAP は、インスリン媒介グルコース取り込みに直接関与する GLUT4 に結合したタンパク質です 11。 さらに、IRAPe は、T2DM 集団におけるインスリン抵抗性の有望な潜在的な指標であると思われます 11,12。

インターロイキン-34 (IL-34) は、脂肪細胞で発現され、インスリン抵抗性と正の相関があることが判明したサイトカインです。 IL-34 は、ヒト分化脂肪細胞におけるインスリン刺激性グルコース輸送を有意に阻害することが判明しており、これにより、IL-34 がインスリン抵抗性における役割を説明し、T2DM 患者のインスリン抵抗性状態を反映する適切なマーカーとなっている可能性があります 13,14。

ナトリウム利尿ペプチド (NP) は、炎症、体積過負荷、低酸素症、および心筋の伸張に応答して心筋細胞から放出される生体力学的バイオマーカーです。 ナトリウム利尿ペプチドの作用は、レニン アンジオテンシン アルドステロン系 (RAAS) の作用に拮抗し、さらに、心筋および骨格筋のインスリン抵抗性を低下させます。 NP の血清レベルは、心不全の発症に伴って血清レベルが上昇するため、心不全 (HF) の発症と心血管死のリスクの診断ツールとして使用されます。 NP は、2 型糖尿病患者における心不全の発生および総心血管イベントの予測に顕著に使用されています15。 ADVANCE 試験では、NT-proBNP レベルが 2 型糖尿病患者における心不全のリスクと心血管イベントによる死亡の強力な予測ツールであることが示されました 16。 これまでガイドラインによる推奨はありませんが、NP は 2 型糖尿病患者にとって、心不全やその他の心血管イベントのリスクを予測するための非常に強力な診断および予測ツールであることが示されています。 これらは、この集団のリスク層別化にも使用できます 15,17。

この研究は、血糖コントロール、HOMA-IR、および IRAPe、IL-34、NT-proBNP などのマーカーに対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果を比較し、これらのパラメーター間の関係を確立することを目的としています。

主な結果：血糖コントロールとIRAPeの変化。

副次的結果: IL-34 および NT-proBNP のレベルの変化。

これは、エジプトのタンタにあるタンタ大学病院内科の糖尿病・内分泌科の外来診療所から募集された男女の2型糖尿病患者60名を対象とした、3ヶ月間の前向き二重盲検並行ランダム化研究である。 研究は2021年1月から2022年2月まで実施された。すべての手順は標準的な倫理ガイドラインに従って行われ、ダマンホール大学の研究倫理委員会によって承認された（番号1219PP20）。 この試験は (NCT04240171) によって Clinical Trial.gov に登録されました。 すべての研究対象者は治験に参加することに同意し、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。 研究参加者は、研究期間中、通常の食事と活動習慣を維持するよう求められました。 患者は、ダパグリフロジン群 (n = 30) またはグリメピリド群 (n = 30) のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられました。 すべての患者は、研究開始前の少なくとも1年間、毎日1000 mgのメトホルミンを服用していました。 ダパグリフロジン群には通常のメトホルミン用量に加えてダパグリフロジン10mgを毎日投与し、グリメピリド群には通常用量のメトホルミンに加えて毎日グリメピリド4mgを投与した。

選択された患者は、18歳から70歳までの年齢範囲で、管理されていない2型糖尿病患者で、糖化ヘモグロビンA1c%（HbA1c%）レベルが7以上でした。DMの期間および性別に制限はありませんでした。

研究から除外された患者は、1型糖尿病、肝障害、悪性腫瘍、心不全、虚血性心疾患の既往歴、外科的介入が計画されている患者、妊娠中および授乳中の女性、治験薬に対する過敏症、肝機能異常、腎障害（ eGFR ≤ 60 ml/分）または膀胱がんの病歴。

各被験者の健康状態を評価するために人間ドックが行われました。 体重、身長、性別、年齢、病歴、投薬に関するデータが収集されました。 BMI は、式 BMI = 体重 (kg) / 身長 2 (m2) を使用して各患者について計算されました。

血液サンプルは、一晩の 12 時間の絶食期間後に各患者から採取され、一滴の血液を使用してグルコメーターを使用して空腹時血糖値を測定しました。 患者には朝食をとらせ、2時間後に血糖計を使用して食後2時間の血糖値を測定しました。 これらのサンプルはすべて、研究の開始時と対象の薬剤投与の 3 か月後に収集されました。 血液サンプルは 2000 ～ 3000 rpm で 20 分間遠心分離され、分離されてチューブに収集され、生化学分析が行われるまで – 80 °C で保存されました。 空腹時血糖、および 2 時間。 食後のグルコースは、グルコメーター（Rightest、Bionime Corporation、台湾）を使用して測定した。 酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) キット (Sunred biotechnology Co., Ltd.、上海) を 2 回使用して空腹時インスリンを測定しました (キットカタログ番号: 201-12-0011、感度: 0.352 mU/l、およびアッセイ範囲) : 0.4 ～ 100 mU/l)、糖化ヘモグロビン (比濁キット カタログ番号: HBT1-100-0100、感度: 1.4%、分析範囲: 1.4% ～ 14%)、インターロイキン-34 (IL-34) (キット カタログ)番号: 201-12-0044、感度: 4.336 ng/ml、アッセイ範囲: 5 ～ 1500 ng/ml)、インスリン制御アミノペプチダーゼの細胞外ドメイン (IRAPe) (キットカタログ番号: 201-12-4150、感度: 0.236) ng/ml、アッセイ範囲: 0.25 ～ 72 ng/ml)、ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) (キットカタログ番号: 201-12-1240、感度: 1.117 pg/ml、アッセイ範囲: 2 ～ 360 pg) /ml）。 インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) は次の方程式から計算されました。

研究参加者全員は研究の3か月間隔で追跡調査され、全員が研究期間中、投薬と通常の食事および活動習慣を遵守していることを確認した。

必要なサンプル サイズは、G*Power ソフトウェア バージョン 3.1.0 (ドイツ、デュッセルドルフのハインリッヒ ハイネ大学、実験心理学研究所) を使用して計算されました。 合計サンプルサイズ 60 人の患者では、測定された転帰における中～大の効果サイズ 0.87 を検出する検出力が 95.4% であると推定されました。

データの統計分析が実行され、IBM SPSS 統計ソフトウェア バージョン 24 (IBM、ニューヨーク州アーモンク) を使用して箱ひげ図が作成されました。 連続変数は平均値 ± SD として表されます。 対応のない t 検定を使用して 2 つのグループ間を比較し、対応のある t 検定を使用して研究の開始時と 3 か月後のグループ内の差異を検出しました。 カテゴリ変数は数値 (パーセンテージ) として表され、カイ二乗 (X2) 検定を使用して比較されました。 変数間の相関は、ピアソン相関を使用してテストされました。 有意水準は p < 0.05 に設定されました。

研究中の患者の選択、無作為化、追跡調査を図1に示します。グリメピリド群とダパグリフロジン群の各群に30人の被験者が登録されました。 参加者のベースライン特性を表 1 に示します。

研究参加者のスクリーニング、登録、無作為化、追跡調査のフローチャート。

ベースラインでは、表 1 に示すように、人口統計データと病歴に関して 2 つの研究グループ間に有意差はありませんでした。 2 つのグループの年齢は一致しました [53.47 ± 7.65 歳 vs. 55.07 ± 7.42 歳。 p = 0.41]、性比 [男性/女性: 6/24 対 11/19; p = 0.152]、体重[93.43 ± 13.03 vs. 96.00 ± 10.31 kg; p = 0.40]、身長[166.67 ± 8.74 vs. 167.13 ± 7.59 cm; p = 0.83]、BMI [33.92 ± 6.03 vs. 34.57 ± 4.84 kg/m2; グリメピリド群とダパグリフロジン群ではそれぞれ p = 0.65]。 グリメピリド群とダパグリフロジン群の参加者の病歴は高血圧であった [3 対 5; p = 0.448]、ARB 使用 [14 対 13; p = 0.795]、ACEI は [3 対 5; p = 0.448]。

グリメピリド群とダパグリフロジン群の生化学データは、FBG [197.3 ± 67.08 対 212.1 ± 68.76 mg/dl; p = 0.40]、PPBG [284.37 ± 56.47 vs. 306 ± 93.07 mg/dl; p = 0.28]、HbA1c [9.32 ± 1.81 vs. 9.57 ± 1.87%: p = 0.60]、空腹時インスリン [19.98 ± 8.37 vs. 18.21 ± 11.74 µIU/ml; p = 0.50]、HOMA-IR [9.86 ± 5.38 vs. 9.43 ± 5.93; p = 0.77]、IRAPe [19.04 ± 7.03 vs. 18.42 ± 5.59 ng/ml; p = 0.71]、IL-34 [462.37 ± 124.98 対 437.68 ± 136.02 pg. /ml; p = 0.47]、NT-ProBNP [93.29 ± 32.78 vs. 90.66 ± 43.35; 表 2 に示すように、p = 0.79]。

表 2 は、両グループのベースライン時と 3 か月の追跡調査後に調査された変数を示しています。 グリメピリド群は、空腹時血糖値 (FBG) レベル (p = 0.002)、食後 2 時間血糖値 (PPBG) レベル (p < 0.0001)、および糖化ヘモグロビン (HbA1C) (p < 0.0001) の有意な低下を示しました。一方、空腹時インスリンには有意差は見られませんでした (p = 0.08)。 ダパグリフロジン群では、FBG レベル (p = 0.000001)、PPBG レベル (p = 0.00016)、HbA1C レベル (p = 0.003) の 3 つの変数レベルの有意な低下も示されましたが、空腹時インスリンには有意な変化は見られませんでした (p = 0.003)。 0.11）。 FBG レベル (p = 0.164)、PPBG レベル (p = 0.47)、HbA1C レベル (p = 0.35)、および空腹時インスリン レベル (p = 0.35) に対するグリメピリドとダパグリフロジンの効果の間に有意差はありません。

表 2 は、グリメピリドがダパグリフロジン (p < 0.0001) と同様に HOMA-IR 値を有意に低下させ (p = 0.0018)、HOMA-IR に対する両薬剤の効果の間に有意差がなかったことを示しています (p = 0.15)。 。

表 2 は、ベースラインと比較して、グリメピリドが IRAPe に対して有意な影響を及ぼさなかった (p = 0.76) 一方で、IL-34 (p < .0.0001) および NT-ProBNP (p = 0.001) に対して有意な影響を与えたことを示しています。 一方、ダパグリフロジン群では、IRAPe レベルで境界線の有意差（p = 0.047）、NT-ProBNP レベルで有意差（p = 0.01）が示され、IL-34 レベルには有意な影響はありませんでした（p = 0.53）。 ) ベースラインと比較。 図 2 および表 2 に示すように、両グループ間の差は、IL-34 については有意 (p = 0.002) ですが、IRAPe (p = 0.12) および NT-Pro BNP については有意ではありません (p = 0.68)。

測定されたバイオマーカーの変化。 IRAPe インスリン制御アミノペプチダーゼの細胞外ドメイン、IL-34 インターロイキン 34、NT-ProBNP N 末端プロ b 型ナトリウム利尿ペプチド。 独立したサンプルの t 検定によって分析されたデータ、bP: ベースライン。 aP: 治療後。

表 3 はピアソン相関分析を示しており、NT-proBNP は IRAPe および IL-34 と正の相関を示しています。

私たちの知る限り、これは血糖コントロール、インスリン抵抗性、およびIRAPe、IL-34、NT-pro BNPなどのさまざまなバイオマーカーに対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果を比較した最初の研究です。

我々の結果は、グリメピリドとダパグリフロジンの両方が、空腹時および食後2時間の血糖値および糖化ヘモグロビンのレベルを大幅に改善したため、研究患者の血糖コントロールを大幅に改善したことを示しています。 これらの発見は、Goldberg らの発見と一致しています。 それは、グリメピリドが FBG、2-H PPBG、および HbA1C のレベルを有意に低下させることを示しました (p < 0.001)18。 これは、ダパグリフロジンが空腹時および食後 2 時間の血糖値、ならびに糖化ヘモグロビンを有意に改善することを示しました (p < 0.0001)19。 我々は、グリメピリドが空腹時インスリンを有意に減少させることを示すkabadiらの発見とは異なり（p < 0.01）、両方の薬剤が空腹時インスリンに有意な影響を及ぼさないことを発見した（p < 0.01）20が、これは持続期間の違いによる可能性がある。しかし、ラミレス・ロドリゲスらは、私たちの研究と彼らの研究の結果を比較しました。 我々は、ダパグリフロジンが前糖尿病患者の空腹時インスリンまたはインスリン分泌に有意な影響を及ぼさないことを発見し21、これは我々の発見と一致しているが、我々の発見は2型糖尿病患者におけるものである。 我々は、FBG、2-H PPBG、HbA1C、および空腹時インスリンに対する両薬剤の効果の間に有意差がないことを発見しました。

HOMA-IR は、空腹時血糖と空腹時インスリンを使用してインスリン抵抗性を評価するために広く使用されています8。 我々は、HOMA-IR によって示されるように、グリメピリドとダパグリフロジンの両方がインスリン抵抗性を大幅に低下させることを発見しました。これらの発見は、kabadi らの発見と一致しています。 これは、グリメピリドがインスリン感受性を有意に改善することを示した 20 。 これは、全身のインスリン感受性がダパグリフロジン 22 によって改善されることを示しました。 インスリン抵抗性に対する両薬剤の効果に大きな違いはないことがわかりました。

IRAP は、インスリン抵抗性の発症に重要な役割を果たす GLUT-4 の原形質膜への移行において重要な役割を果たします。 この転座が起こると、IRAP の細胞外ドメイン (IRAPe) が血液中に放出されます 10,11。 IRAPe はインスリン抵抗性に反比例し、インスリン抵抗性が低下し、インスリン感受性が改善されると、そのレベルは増加します。 私たちの研究では、グリメピリドが IRAPe に有意な影響を及ぼさないことが判明しました。これは、グリメピリドが 3 か月の治療後に IRAPe レベルに有意な変化を引き起こさないことを示した Elsheikh らの発見と一致しています 23。

私たちの研究では、グリメピリドがIRAPeレベルに大きな影響を与えることなくインスリン抵抗性を低下させることが観察されました。これは、空腹時インスリンと空腹時グルコース濃度に基づいて計算されるインスリン抵抗性の指標として使用されるHOMA-IRに起因する可能性があります。 グリメピリドは、GLUT-1 および GLUT-424 に影響を与えてグルコース輸送を刺激することが判明しました。 GLUT-1 は、グルコースの受動輸送を可能にする膜貫通タンパク質です 25。 細胞膜に転座する GLUT-4 とは異なり、この転座には IRAP が必要であり、結果として IRAP の細胞外ドメイン (IRAPe) の切断が起こり、血液中の IRAPe レベルが増加します 10,11。 したがって、HOMA-IR によって反映されるインスリン抵抗性は、IRAPe に大きな変化を与えることなく、グリメピリドによって改善される可能性があります。

別の考えられる説明は、IRAPe がグリメピリドに反応して改善するまでにより多くの時間を必要とするか、より高用量のグリメピリドを必要とする可能性があるということです。 そして、私たちの研究は比較的短く、サンプルサイズも比較的小さいため、正確な説明を確認することはできません。

また、ダパグリフロジンが IRAPe のレベルを大幅に改善したこともわかりましたが、有意水準が有意閾値に非常に近く、サンプルサイズが比較的小さく、研究期間が比較的短いため、この結果は次の方法で確認する必要があります。より長い期間とより大きなサンプルサイズの研究。 IRAPeに対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果の違いは有意ではありません。 我々は、IL-34 レベルに有意な影響を及ぼさないダパグリフロジンとは異なり、グリメピリドが IL-34 レベルを大幅に改善することを発見しました。 IL-34に対する両薬剤の効果には大きな違いがあります。 これらの所見は、IL-34 がコロニー刺激因子 1 (CSF-1) の代替リガンドであるため説明できるかもしれません。 IL-34 は炎症とインスリン抵抗性の発症に関与していることがわかっています 13。 グリメピリドは、CSF に対する効果により見られる抗炎症作用があることが判明しました 26 が、ダパグリフロジンの抗炎症作用は NF-κB 活性化によって媒介されます 27。

NT-proBNP は、炎症、低酸素症、または心筋の伸張に反応して心臓から放出されるバイオマーカーです。 これらは、2 型糖尿病患者における心不全の発症を予測するための有用なマーカーであることが証明されています 15。 我々は、両薬剤がNT-proBNPレベルを有意に改善することを発見したが、これらの所見は、グリメピリドによりNT-proBNPレベルが上昇することを示したKusunoseらの所見と矛盾しており、Jariwalaらの所見と一致している。その研究結果は、ダパグリフロジンにより NT-proBNP レベルが大幅に低下し、改善されることを示しました。 NT-proBNP に対する両薬剤の効果に大きな違いはありません。

グリメピリドまたはダパグリフロジンはどちらも、2 型糖尿病患者において、血糖コントロール、インスリン抵抗性 (HOMA-IR で示される)、および NT-proBNP を有意に改善しましたが、それらの間に有意差はありませんでした。 しかしながら、ダパグリフロジンは、IRAPeに対して境界線で有意な効果を有し、IL-34には有意な影響を及ぼさなかったが、一方、グリメピリドは、IL-34に対して有意な効果を有するが、IRAPeには影響を及ぼさなかった。

どちらの薬剤も NT-proBNP のレベルを改善しているため、心血管疾患 (CVD) を発症するリスクが高い糖尿病患者に推奨できます。 どちらの薬剤もインスリン感受性を改善するため、インスリン抵抗性の高い患者には非常に役立ちますが、IL-34 レベルが高い患者にはグリメピリドがより推奨されます。 ただし、糖尿病患者における両方の薬剤の利点を判断するには、より長期間の追跡期間を伴う大規模な研究が依然として必要です。

この研究の主な制限は、サンプルサイズが比較的小さいことと追跡期間が短いことです。 したがって、さらなる大規模な研究が必要と思われる。 私たちの研究のもう一つの限界は、食後のインスリン抵抗性を評価していないことです。

この研究中に生成または分析されたすべてのデータは、この公開された論文 [およびその補足情報ファイル] に含まれています。

糖尿病。 誰.int. https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1 (2022) (2022 年 8 月 27 日)。

Draznin、B. et al. 血糖治療への薬理学的アプローチ: 糖尿病における医療の標準—2022。 糖尿病ケア 45、S125–S143。 https://doi.org/10.2337/dc22-S009 (2021)。

記事 Google Scholar

グリメピリド: 使用、相互作用、作用機序|DrugBank Online。 Go.ドラッグバンク.com。 https://go.drugbank.com/drugs/DB00222 (2022) (2022 年 8 月 27 日にアクセス)。

Riddle, M. グリメピリドに対する評決: 効果があり、心血管障害に関しては無罪。 糖尿病ケア 42(12)、2161–2163。 https://doi.org/10.2337/dci19-0034 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ダパグリフロジン: 使用、相互作用、作用機序|DrugBank Online。 Go.ドラッグバンク.com。 https://go.drugbank.com/drugs/DB06292 (2022) (2022 年 8 月 27 日にアクセス)。

マクマリー、J. et al. 心不全および駆出率の低下を有する患者におけるダパグリフロジン。 Ｎ．Ｅｎｇｌ． J.Med. 381(21)、1995 ～ 2008 年。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

FDA、ある種の心不全|HFSAの新しい治療法を承認。 Hfsa.org。 https://hfsa.org/fda-approves-new-treatment-type-heart-failure (2022) (2022 年 8 月 27 日にアクセス)。

Wallace, T.、Levy, J. & Matthews, D. HOMA モデリングの使用と乱用。 糖尿病ケア 27(6)、1487–1495。 https://doi.org/10.2337/diacare.27.6.1487 (2004)。

論文 PubMed Google Scholar

Ke、B.ら。 レンゲ多糖類は、3T3-L1 脂肪細胞における miR-721 の抑制と PPAR-γ および PI3K/AKT の活性化を介して、TNF-α 誘発インスリン抵抗性を軽減します。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5446503/ (2022)。

Rubin, B. & Bogan, J. 第 7 章 GLUT4 グルコーストランスポーターの細胞内保持とインスリン刺激動員。 ビタミン、ホルモン。 https://doi.org/10.1016/s0083-6729(08)00607-9 (2009)。

論文 PubMed Google Scholar

Trocmé, C. et al. 血清IRAP、前糖尿病および2型糖尿病の新規直接バイオマーカー? フロント。 モル。 生物科学。 7、596141。 https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.596141 (2021)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mostafa, T.、El-Gharbawy, N. & Werida, R. 2 型糖尿病患者のインスリン抵抗性と関連した循環 IRAPe、イリシン、および IL-34。 クリン。 それで。 43(7)、e230–e240。 https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.05.003 (2021)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Chang、E. et al. IL-34 は、肥満、慢性炎症、インスリン抵抗性と関連しています。 Ｊ．クリン． 内分泌。 メタブ。 99(7)、E1263–E1271。 https://doi.org/10.1210/jc.2013-4409 (2014)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Piao, C. et al. IL-34 は、妊娠糖尿病において炎症、ベータ細胞のアポトーシスおよび機能不全を引き起こします。 内分泌。 接続する。 8(11)、1503–1512 (2019)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

リヒテナウアー、M. et al. 心不全と糖尿病: リスク階層化と予後予測におけるバイオマーカー。 応用科学。 11(10)、4397。https://doi.org/10.3390/app11104397 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

Cerieello, A. et al. 2 型糖尿病における心不全: スクリーニング、診断、管理に関する現在の見解。 心臓血管。 糖尿病。 20(1)、1. https://doi.org/10.1186/s12933-021-01408-1 (2021)。

記事 CAS Google Scholar

Malachias, M.、Wijkman, M. & Bertoluci, M. 2 型糖尿病患者の死亡および心血管イベントの予測因子としての NT-proBNP。 糖尿病。 メタブ。 症候群 14(1)、6. https://doi.org/10.1186/s13098-022-00837-6 (2022)。

記事 CAS Google Scholar

Goldberg, R.、Holvey, S. & Schneider, J. 以前にスルホニル尿素剤の投与を受けた NIDDM 患者におけるグリメピリドの用量反応研究。 糖尿病ケア 19(8)、849–856 (1996)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Ji、L.ら。 薬物治療を受けていないアジアの 2 型糖尿病患者における単独療法としてのダパグリフロジン: 無作為化盲検前向き第 III 相研究。 クリン。 セラピー。 36(1)、84–100。 https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.11.002 (2014)。

記事 CAS Google Scholar

Kabadi, M. & Kabadi, U. 最近診断された 2 型糖尿病患者のインスリン分泌と感受性に対するグリメピリドの効果。 クリン。 それで。 26(1)、63–69。 https://doi.org/10.1016/s0149-2918(04)90006-9 (2004)。

論文 MathSciNet CAS PubMed Google Scholar

Ramírez-Rodríguez, A.、González-Ortiz, M.、Martínez-Abundis, E. 前糖尿病患者のインスリン分泌とインスリン感受性に対するダパグリフロジンの効果。 実験クリニック。 内分泌。 糖尿病 128(08)、506–511。 https://doi.org/10.1055/a-0664-7583 (2018)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Merovci、A. et al. ダパグリフロジンは血漿グルコース濃度を低下させ、β細胞の機能を改善します。 Ｊ．クリン． 内分泌。 メタブ。 100(5)、1927 ～ 1932 年。 https://doi.org/10.1210/jc.2014-3472 (2015)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

El-sheikh, H.、El-Haggar, S.、Elbedewy, T. 2 型糖尿病患者のインスリン抵抗性に対する L-カルニチンとグリメピリドの併用とグリメピリド単独の効果を評価する比較研究。 糖尿病メタタブ。 症候群クリン。 解像度黙示録13(1)、167－173。 https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.08.035 (2019)。

記事 Google Scholar

Müller, G. & Wied, S. スルホニル尿素薬であるグリメピリドは、インビトロでインスリン抵抗性ラットの脂肪細胞におけるグルコース輸送、グルコーストランスポーターの転座、および脱リン酸化を刺激します。 糖尿病 42(12)、1852 ～ 1867 年。 https://doi.org/10.2337/diab.42.12.1852 (1993)。

論文 PubMed Google Scholar

Yeagle、PL 第 13 章—膜輸送。 The Membranes of Cells 第 3 版 (PL イーグル編) 335–378 (Academic Press、2016)。

Google Scholar の章

中村 功 他 2 型糖尿病患者における血糖コントロールを超えたグリメピリドの影響の可能性: 予備報告。 心臓血管。 糖尿病。 13(1)、15 (2014)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

アブドラヒ、E.ら。 ダパグリフロジンは、ヒト内皮細胞および分化したマクロファージにおける LPS 誘導性の TLR-4 過剰発現および NF-κB 活性化の阻害を介して抗炎症効果を発揮します。 ユーロ。 Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ​​． 918、174715。https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174715 (2022)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

リファレンスをダウンロードする

著者らは、参加者全員と、支援と貴重な提言をいただいたタンタ大学病院の内分泌・糖尿病科の医師に深く感謝いたします。

科学技術イノベーション資金庁 (STDF) がエジプト知識銀行 (EKB) と協力して提供するオープンアクセス資金。

ダマンフール大学薬学部臨床薬学および薬学実践部門、ダマンフール、22514、エジプト

ラニア・ゼクリ & リハビリテーション・H・ウェリダ

ダマンフール大学薬学部生化学部、ダマンフール、22514、エジプト

ガマル・A・オムラン

エジプト、タンタのタンタ大学内科、糖尿病・内分泌科

ナシュワ・M・エル・ガーバウィ

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

RZ、GAO、および RHW は文献を検討し、研究デザインを構築し、収集したサンプルの実験室調査を実施しました。 適格性評価、参加者の選択、登録および臨床データの収集は、NME-G によって実行されました。 著者全員が収集したデータの統計分析に協力し、原稿を執筆、改訂しました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

リハビリテーション H. ウェリダへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

オープン アクセス この記事はクリエイティブ コモンズ表示 4.0 国際ライセンスに基づいてライセンスされており、元の著者と情報源に適切なクレジットを表示する限り、あらゆる媒体または形式での使用、共有、翻案、配布、複製が許可されます。クリエイティブ コモンズ ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられたかどうかを示します。 この記事内の画像またはその他のサードパーティ素材は、素材のクレジットラインに別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれています。 素材が記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれておらず、意図した使用が法的規制で許可されていない場合、または許可されている使用を超えている場合は、著作権所有者から直接許可を得る必要があります。 このライセンスのコピーを表示するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ にアクセスしてください。

転載と許可

Zekry、R.、Omran、GA、El-Gharbawy、NM 他。 2 型糖尿病患者におけるインスリン制御アミノペプチダーゼ (IRAP) およびインターロイキン 34 (IL-34) に対するダパグリフロジンとグリメピリドの効果の比較研究。 Sci Rep 13、6302 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

引用をダウンロード

受信日: 2022 年 10 月 7 日

受理日: 2023 年 4 月 12 日

公開日: 2023 年 4 月 18 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

次のリンクを共有すると、誰でもこのコンテンツを読むことができます。

申し訳ございませんが、現在この記事の共有リンクは利用できません。

Springer Nature SharedIt コンテンツ共有イニシアチブによって提供

コメントを送信すると、利用規約とコミュニティ ガイドラインに従うことに同意したことになります。 虐待的なもの、または当社の規約やガイドラインに準拠していないものを見つけた場合は、不適切としてフラグを立ててください。