心臓病リスクのバリアント、GWAS メタで見つかった遺伝子

ニューヨーク – 国際チームは、60歳未満の女性に多く見られる心臓病の一種である自然冠動脈解離（SCAD）に関連する遺伝的リスクの変異体と遺伝子を特定した。

「私たちの研究は、無視されている心筋梗塞の形態である自然冠動脈解離（SCAD）のリスク増加と関連していることが判明した、相当数の新たな遺伝的変異について報告しています」と、上級著者で共同担当著者のナビラ・ブアティア・ナジ氏は述べた。 INSERM大学パリ・シテのパリ心臓血管研究センターとの共同研究は電子メールで述べた。

彼女は、月曜日にNature Geneticsに掲載された結果は、この状態が「最も一般的な形態の心筋梗塞とは遺伝的に異なる」ことを示唆していると指摘した。

研究者らは、ヨーロッパ系のSCAD患者1,917名と罹患していない対照者約9,300名を対象としたゲノムワイド関連研究メタアナリシスを用いて、過去に報告されていない11の関連性を含む16のSCAD関連遺伝子座を絞り込んだ。 エンハンサー領域における SCAD 関連遺伝子座の過剰発現に加えて、変異の関連には、血液、線維芽細胞、または冠状動脈関連組織タイプにおける既知の活性を持つ発現量的形質遺伝子座が含まれていました。

著者らは「重要なことに、SCADのいくつかの共通の遺伝的リスク遺伝子座は[冠動脈疾患]と共有されているが、方向的には逆の影響を及ぼし、確立された心血管リスク因子の異なる遺伝的寄与を持っていることを示した」と報告している。

「この研究は、人がSCADを患うリスクの決定に複数の遺伝子が関与していることを裏付けています」と共同筆頭著者で共同責任著者であり、グレンフィールド病院とレスター大学に所属する心臓病研究者デビッド・アドラム氏は声明で述べた。 。 「これらの遺伝子は、この病気の根本的な原因についての最初の重要な洞察を私たちに与え、新たな研究分野を提供し、それが将来の新しい治療アプローチの指針となることを期待しています。」

たとえば、研究チームは、ENCODEなどの取り組みから得られた機能的手がかりと、過去のトランスクリプトーム全体の関連研究からの洞察を利用して、SCAD関連遺伝子座による調節活性が強化されていると思われる血管平滑筋細胞と動脈線維芽細胞に焦点を当てた。

脂質代謝や炎症などのプロセスに関連している他の形態の冠動脈疾患とは対照的に、研究者らの新たな結果は、SCADと細胞外マトリックス生物学および動脈構造維持に関与する経路由来の遺伝子との関連を明らかにした。 彼らはまた、SCADにおける高血圧の明らかな因果関係を検出した。

「臨床的高血圧がなくても、血圧はSCADのリスクの主な決定要因です」とブアティア・ナジ氏は述べた。

これらおよびその他の結果は、最終的にはSCADに特有の新しい治療戦略を突き止めるのに役立つ可能性があると同時に、主に若い女性に見られる心臓病の生物学的基礎を理解するのに役立つ可能性があるとブアティア・ナジ教授は述べ、SCADは「主に女性に発生する」と指摘した。高コレステロールや糖尿病などの古典的な危険因子をほとんど示さない40代前半の女性。」

特に、研究者らは、組織因子遺伝子であるF3と呼ばれる血液凝固寄与遺伝子が、染色体1領域上のSCAD関連遺伝子座によって調節されている兆候を発見した。 次に、血液凝固は、冠状動脈解離の背後にある血腫の形成に影響を与えるようです。

「リスク遺伝子座のほとんどは、少なくとも別の心血管疾患で以前に報告されていましたが、染色体 1 上の遺伝子座が潜在的に SCAD に特異的であることがわかりました」と Bouatia-Naji 教授は説明しました。

「我々は統合的な機能アノテーションを活用して、[血管平滑筋細胞]と動脈の線維芽細胞で調節される可能性が高い遺伝子に優先順位を付けている」と著者らは書いている。 「遺伝子の生物学的機能からの洞察は、細胞外マトリックスの完全性の中心的な役割を強調し、SCADの新たな潜在的メカニズムとして組織凝固障害を明らかにする。」