豚による人獣共通感染症の重篤なヒト症例

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デンマークの国立インフルエンザセンターでの定期監視中に、重症化した患者から人獣共通感染症の豚インフルエンザAウイルスが検出されました。 我々は、デンマークで以前に発見された別の変異株とは異なる、この変異ウイルスの臨床像と遺伝的特徴について説明します。

豚インフルエンザ A ウイルス (IAV) によるヒトの感染は散発的に報告されています (1-4)。 監視の強化により、ブタ群れ内でのブタ IAV の実質的な循環と、ヒトの季節性 IAV との頻繁な再集合が明らかになりました (5)。 2009 年のインフルエンザ A(H1N1) パンデミック以来、変異型 IAV 症例の人から人への感染は継続していないにもかかわらず、人獣共通感染症の可能性が懸念されています。 私たちは、デンマークの豚屠殺場で雇用されていた、それ以外は健康だった若い人が重篤な症状を引き起こした、豚由来の IAV によるヒト感染の症例を報告します。 この症例は、以前に報告された症例 (4) から 10 か月後に発見されました。 患者は、この症例報告の出版についてインフォームドコンセントを提供しました。

2021年11月24日、およそ50歳の人が、2021年11月23日の夜にめまいを特徴とする病気の急性発症の後、入院しました。その後、胸痛、左腕に向かって広がる痛み、下痢、倦怠感が続きました。翌朝発症しましたが、熱はありませんでした。 患者は緊急医療援助を求め、すぐに医療援助が到着した。 救急車搬送中および病院到着時に、患者は繰り返しけいれんを起こし、集中治療室に入院し、発作とそれに伴う酸素レベルの低下を管理するために人工呼吸器を装着しました。 臨床検査（生化学的、微生物学的、免疫学的検査など）、多臓器放射線検査、脳波検査（付録1）などの広範な臨床検査では、突然の重篤な病気を説明できる心血管疾患、腎臓疾患、神経疾患、またはその他の疾患は特定されませんでした。 しかし、地元の微生物研究所で収集および分析された気管サンプルでは、​​IAV 陽性が判明しました (付録 1)。 SARS-CoV-2や他の呼吸器系ウイルスを含む他の微生物病原体は検出されず、患者には肺炎の兆候は見られなかった。 患者は抗ウイルス薬（オセルタミビル）とさまざまな支持療法を受け、その後 2 日間で臨床状態は改善しました。 患者は退院してすぐでした。

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形。 デンマークの患者由来のインフルエンザ A ウイルスの赤血球凝集素遺伝子の最尤系統樹 (A/Denmark/36/2021)、季節性ワクチン株、および密接に関連する株。 ツリーにはケースが含まれています...

残りのサンプル物質は、定期的なインフルエンザ監視の一環としてデンマーク国立インフルエンザセンターに提出されました。 サンプルはパンデミック H1N1 株の陽性が確認され、全ゲノム配列決定によってさらに分析されました (付録 1)。 A/Denmark/36/2021 という名前のウイルスのコンセンサス配列が GISAID (https://www.gisaid.org; 分離株番号 EPI_ISL_8786194) にアップロードされました。 WGS は H1N1 サブタイプを確認しました。 ただし、このウイルスは他のヒト株よりもブタ IAV に近い類似性を持っていました (図)。 BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) 検索では、GenBank または GISAID の IAV 配列と厳密に一致するものは見つかりませんでしたが、豚におけるインフルエンザ ウイルスの受動的監視からの社内配列との比較は明らかになりました。デンマークは、2021 年のブタ IAV との類似性が高いことを明らかにしました (表)。 系統発生解析により、ほとんどの遺伝子セグメントがパンデミック H1N1 サブタイプ (クレード 1A3.3.2) に関連しているのに対し、ノイラミニダーゼおよび非構造セグメントはクレード 1C ユーラシア鳥型豚インフルエンザ A(H1N1) に属していることが示されました (図;付録 1、図 1- 7）。 対照的に、デンマークで最近発見された別の変異ウイルスはクレード 1C の非構造セグメントを持っていましたが、他の 7 つの遺伝子セグメントはクレード 1A3.3.2 パンデミック H1N1 ウイルスに関連していました (4)。

患者への詳細な聞き取りにより、デンマークの豚屠殺場での豚への職業的暴露が明らかになり、そこが感染の可能性が最も高い場所と思われる。 患者は屠殺工程で生きた豚、死骸、肉を扱い、手袋やガウンなどの保護具を着用していたが、フェイスマスクは着用していなかった。 患者は以前は健康で、基礎疾患や免疫不全はなく、2021年10月に推奨されている4価の季節性インフルエンザワクチンを受けていた。

患者の職場や濃厚接触者の間でのインフルエンザの他の症例は報告されていませんでした。 2021年から2022年のインフルエンザシーズンには、デンマークで検査された244,184サンプル中、16,160例のインフルエンザA型ウイルスが発生しました。 H3N2 サブタイプが優勢でした。 この期間中に、豚由来のインフルエンザウイルスによるヒトの感染例は他に検出されませんでした。 ウイルスの遺伝子分析と抗原性の特徴付け (付録 1 表 1、図 8) では、いくつかの遺伝的および抗原的差異が示され、現代のヒト季節性インフルエンザ ワクチンに対する反応性が低いことが示唆されました。

2 つのウイルスは遺伝的に異なるため (表)、この報告された症例は、デンマークで以前に報告された変異型感染 (4) とは無関係であると考えられます。 症状も異なりました。 前の症例は、古典的なインフルエンザのような病気を経験した併存疾患のある高齢患者でしたが、この症例では、以前は健康だった若い年齢の成人が、異常な重度の突然の病気を経験しました。 成人におけるインフルエンザ関連のけいれんはまれであり (6)、ほとんどが発熱または脳炎を伴いますが、この患者では観察されませんでした。

変異型 IAV の同定は、これらの株の人獣共通感染症の可能性を強調し、ヒトとブタの両方の IAV を継続的にモニタリングすることの重要性を強調しています。 報告された症例は、インフルエンザ様疾患に罹患しているヒトの豚曝露の早期登録に焦点を当てる必要性と、職業上豚と接触する人々の豚IAV曝露リスクを軽減するための措置を強化する必要性を示唆している。

アンダーセン女史は、デンマーク工科大学保健技術学部およびデンマークのスタテンス血清研究所国立インフルエンザセンターの博士課程の学生です。 彼女の研究対象は、ヒトとブタの境界におけるインフルエンザ A ウイルスの遺伝的進化と、バイオインフォマティクスを使用して人獣共通感染症の遺伝マーカーを特定することです。

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研究室での技術的支援について、スタテン血清研究所の国立インフルエンザセンターの検査技師に感謝します。 また、取材にご協力いただき、症例の掲載を許可していただいた患者さんにも感謝いたします。

この研究は、デンマーク政府の資金提供による全国的なインフルエンザ監視の一環として、およびノボ ノルディスク財団 (助成金番号 NNF19OC0056326) の資金提供を受けた FluZooMark プロジェクトの一環として実施されました。

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DOI: 10.3201/eid2812.220935

初版発行日: 2022 年 11 月 16 日

目次 – 第 28 巻、第 12 号 – 2022 年 12 月

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著者に通信を送信するには、以下のフォームを使用するか、次のアドレスに連絡してください。

Klara Marie Andersen、Statens Serum Institut、Artillerivj 5、2300 Copenhagen S、デンマーク

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