復元の事後

院内細菌性肺炎（HABP）/人工呼吸器関連細菌性肺炎（VABP）の治療においては、重篤な疾患の重症度、ベースライン時の菌血症、腎機能障害、およびOpen Forum infection infection に掲載された RESTORE-IMI 2 試験 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT02493764) の事後分析によると、昇圧剤の使用。

第3相RESTORE-IMI 2試験では、成人のHABP/VABP治療に関してIMI/RELとPIP/TAZを比較し、IMI/RELが非劣性であることが判明した。 この試験の現在の事後分析では、ベースラインの病原体感受性を考慮して試験結果が再評価され、RESTORE-IMI 2に参加したHABP/VABP患者の臨床的および微生物学的転帰/治療に対する反応を独立して予測する臨床的に関連する因子が特定された。

2020年に完了したRESTORE-IMI 2には、27か国のHABP/VAPBの重症入院患者が参加した（65歳以上が43％、急性生理学的評価および慢性健康評価[APACHE] IIスコアが15以上の48％、49人） % 人工呼吸器; 66% が集中治療室）。 参加者はPIP/TAZ（ピペラシリン4g、タゾバクタム500mg）またはIMI/REL（イミペネム500mg、シラスタチン500mg、レレバクタム250mg）に無作為に割り付けられ、7～14日間6時間ごとに30分間の点滴静注を受けた。 試験結果では、IMI/REL治療は、28日目の全死因死亡率（ACM）という一次有効性アウトカムと、早期追跡調査（治療終了後7～14日）での良好な臨床反応という二次アウトカムの両方において非劣性であることが示された。 。

事後分析では、研究者らは段階的多変量回帰分析を実行して、28日目のACM、治療終了時の良好な微生物学的反応、および早期の追跡調査における良好な臨床反応に独立して関連する変数を特定した。 事後分析では、ランダム化治療に対する in vitro 感受性およびベースライン感染病原体の数も考慮されました。

研究者らは、28日目のACMのリスクが高いことは、APACHE IIスコアが15以上、ベースラインでの菌血症、腎機能障害、昇圧剤の使用と関連していることを発見した。 ベースラインでのアシネトバクター・カルコアセティクス-バウマンニ複合体の欠如、ベースラインでの単一微生物感染、ランダム化時の集中治療室入院、ベースラインでの非人工肺炎、昇圧剤の使用なし、正常な腎機能、およびIMI/REL治療は、終了時の良好な微生物反応と関連していた。微生物学的修正意図治療 (MITT) 集団における治療は、MITT 集団と一致しています。 ベースラインで菌血症がないこと、昇圧剤を使用していないこと、APACHE II スコアが 15 未満であること、および正常な腎機能が、微生物 MITT 集団における早期追跡調査での良好な臨床反応と関連しており、これは MITT 集団と一致しました。 割り当てられた治療および複数の微生物感染に対するインビトロ感受性を考慮した後でも、これらの要因は依然として重要でした。

研究の限界には、事後分析の仮説生成と非確認的性質が含まれます。

「ベースラインの病原体感受性を考慮したこの分析は、臨床結果の独立した予測因子としてよく知られている患者および疾患関連因子を検証した。これらの結果は、ピペラシリン/タゾバクタムに対するIMI/RELの非劣性をさらに裏付けるものであり、病原体根絶が可能であることを示唆している」 IMI/RELの可能性が高い」と研究者らは結論づけた。

開示: この研究は Merck Sharp & Dohme LLC の支援を受けました。 研究著者の中には、バイオテクノロジー企業、製薬企業、および/またはデバイス企業との提携を宣言した人もいます。 著者の開示情報の完全なリストについては、元の参考文献を参照してください。