2 型糖尿病における患者の表現型と心血管リスク: ジャクソン心臓研究

Cardiovascular Diabetology volume 21、記事番号: 89 (2022) この記事を引用

1476 アクセス

1 引用

4 オルトメトリック

メトリクスの詳細

2 型糖尿病に関連する心血管の予後は、肥満や高血圧などの併存疾患に関する情報によっては適切に把握できない可能性があります。 糖尿病患者の心血管予後を知るために、臨床データ、心エコー検査の指標、バイオマーカーに基づくクラスタリングアプローチを使用して表現型解析を実施しました。

私たちは、ジャクソン心臓研究における糖尿病の黒人 529 人の臨床的、生化学的、および心エコー検査の変数についてクラスター分析を実行しました。 特定されたクラスターと主要な心血管有害事象（MACE - 冠状動脈性心疾患、脳卒中、心不全および心房細動の複合体）との間の関連性を、Cox 比例ハザード モデリングを使用して評価しました。

クラスター分析により、糖尿病患者 (68% 女性、平均年齢 60 ± 10 歳) が 3 つの異なるクラスター (クラスター 1、2、3 - クラスター 3 は、最も高い LV 質量、脳ナトリウム利尿ペプチド [BNP] レベルを特徴とする肥大クラスター) に分類されました。高感度心筋トロポニン-I [hs-cTnI])。 中央値12.1年後には141件の心血管イベントが発生した。 クラスター 1 と比較して、クラスター 3 では心血管疾患のリスクが増加しました (ハザード比 [HR] 1.60、95% 信頼区間 [CI] 1.08、2.37)。一方、クラスター 2 の転帰リスクは同様でした (HR 1.11、95% CI 0.73)。 、168）。

糖尿病の黒人では、クラスター分析により心エコー検査とバイオマーカーの 3 つの異なる表現型が特定され、クラスター 3 (左室質量が高く、心臓バイオマーカーが高い) は転帰の悪化と関連しており、無症候性心筋機能障害の予後価値が強調されています。

心血管疾患と 2 型糖尿病 (糖尿病) は一般的であり、併発する疾患です [1、2]。 糖尿病患者は、冠動脈疾患 [3]、脳卒中 [4]、心不全 [5]、心房細動 [6] などの心血管疾患のリスクが高くなります。 糖尿病治療薬、すなわちナトリウムグルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤 [7] およびグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体アゴニスト [8] の最新の臨床試験では、糖尿病患者における心血管への顕著な利点が示されています。糖尿病。 これらの試験の結果は、インスリン抵抗性、心筋脂肪蓄積、心機能、心臓代謝、動脈硬化など、糖尿病と心不全に関連する経路に対するSGLT2阻害剤の潜在的な影響に関する研究によって裏付けられている[9、10]。 SGTL2阻害剤とGLP-1受容体アゴニストの試験の結果により、糖尿病患者における心血管リスクについての理解をさらに深めることが、これらの新規治療法の適切な実施の指針となるため、不可欠となっています。

糖尿病は他の心臓代謝疾患を伴う傾向があるため、糖尿病に関連した心筋機能不全とその予後値の評価では併存疾患を考慮する必要があります。 実際、糖尿病は肥満や高血圧などの併存疾患を合併することがよくあります[11]。 肥満 [12、13、14] および高血圧 [13、14] も心筋の変化を引き起こす可能性があり、これは糖尿病に関連する心筋の変化といくつかの類似点がある可能性があります。 したがって、糖尿病関連の心機能不全に対するさまざまな原因因子の個別的および相乗的な寄与は不明である。 クラスター分析は、（古典的な統計分析とは対照的に）リスク推定に対する仮説のないアプローチである[15、16]。これにより、表現型解析の洗練が可能となり、心臓血管疾患患者の心血管リスクの上昇に対するさまざまなリスク因子の寄与について新たな洞察が得られる可能性がある。糖尿病。

私たちは、黒人成人で構成される地域ベースのジャクソン心臓研究からのデータを使用して、糖尿病患者間の心臓表現型のクラスターを特定しました。 また、心血管の予後をより適切に定義する可能性がある臨床パラメーターと心エコー検査パラメーターの分布も調べました。

ジャクソン心臓研究では、ミシシッピ州ジャクソン都市圏から21歳から94歳までの5,306人の黒人（アフリカ系アメリカ人）を募集した[17]。 ジャクソン心臓研究のデザインと方法は他の場所で説明されています[17]。 この研究には、検査 1 (2000 ～ 2004 年) に参加し、心エコー検査を受け、糖尿病であることが判明した参加者が含まれていました (n = 1123)。 糖尿病の状態は、米国糖尿病協会の基準を使用して、空腹時血漿血糖値 ≥ (126 mg/dL) または HbA1C ≥ 6.5% [18]、糖尿病の自己申告または血糖降下薬の使用が確認されている、または医師の自己申告として定義されました。 -糖尿病と診断されました。 追加ファイル 1:図 S1 に示すように、心血管疾患の病歴 (冠状動脈疾患、心筋症/心臓弁膜症を含む心不全 [中等度以上の僧帽弁閉鎖不全症および大動脈弁閉鎖不全] の病歴を含む) および以下の症状が存在する参加者を除外しました。局所的な左室壁運動異常）、心エコー検査変数に関する欠損データ、脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）、高感度心筋トロポニン-I（hs-cTnI）およびその他の変数を含む他の変数に関する欠損データ。 除外を適用した後の最終的な分析サンプルは成人 529 人でした。 研究に含まれた個人と除外された個人の比較を追加ファイル 1: 表 S1 に示します。

この研究プロトコールは、ミシシッピ大学医療センター、ジャクソン州立大学およびツガルー大学の施設内審査委員会によって承認された。 すべての参加者はインフォームドコンセントを提供しました。

心臓超音波検査は、Sonos 4500 心臓超音波装置 (Hewlitt Packard、アンドーバー、マサチューセッツ州) を使用して実施されました。 二次元およびドップラー流量評価を含む測定は、米国心エコー図学会の推奨事項に基づいて、訓練を受けた心エコー検査技師によってオフラインで実行されました[19]。 左心室拡張末期容積 (LVEDV) および左室収縮末期容積 (LVESV) は体表面積に指標付けされ、LV 質量は M モードで測定され、米国心エコー図学会の補正式を使用して計算されました: LV 質量 ( g) = 0.8 × 1.04 [(LV 拡張末期直径 + IVST + PWT)3 – (LV 拡張末期直径)3] + 0.6、ここで、IVST は心室中隔壁の厚さ、PWT は後壁の厚さです。 この分析では、LV 肥大は、米国心エコー図学会 (ASE) の基準に従って、体表面積 (BSA) を基準とした LV 質量が女性の場合は 95 g/m2 以上、女性の場合は 115 g/m2 以上であると定義されました [20]。また、低駆出率は、左室駆出率 < 50% として定義されました。 パルス波ドプラを使用して、僧帽弁流入速度と拡張期初期 (E) および拡張期後期 (A) のピーク速度が測定され、E/A 比が計算されました [21]。

人口統計的特徴、病歴、薬剤使用などの臨床情報は、標準化されたアンケート、身体検査、臨床検査によって評価されました。 ジャクソン心臓研究における危険因子の確認方法は他の場所で報告されています[17]。 現在の喫煙者は、検査前の 1 年間に定期的に 1 日あたり 1 本以上のタバコを吸ったと報告した人と定義されました。 身長と体重を測定し、BMIを計算しました（kg/m2）。 血圧は、水銀柱血圧計を使用して、座った被験者の左腕で2回測定されました。 2回の測定値の平均を検査血圧として使用し、高血圧は収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg、または自己申告による降圧薬の使用と定義した。 血清クレアチニンはレート・ジャッフェ反応を使用して測定され、腎機能は慢性腎臓病-EPI 研究方程式によって計算された推定糸球体濾過率を使用して評価されました [22]。

血漿総コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、およびトリグリセリド濃度は、米国病理学者協会の能力試験に従って、Vitros 950 または 250、Ortho-Clinical Diagnostics アナライザー（ニュージャージー州ラリタン）で標準的な酵素法を使用して測定されました。プログラム[23]。 低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールは、Friedewald 方程式を使用して計算されました。 HbA1C は、高速液体クロマトグラフィー (Tosoh G7、東ソー株式会社、東京、日本) を使用して測定しました。 HbA1C アッセイの変動係数は 1.4 ～ 1.9% の範囲でした。 HbA1C の測定には、国家グリコヘモグロビン標準化プログラム認定のアッセイが使用されました。 空腹時血漿グルコースは、グルコースオキシダーゼ法を使用して測定されました。 グルコースアッセイは二重に実行されました。 アッセイ内変動係数は < 3% でした。 [ 24]。 高感度心筋トロポニン I (hs-cTnI) は、抗体でコーティングされた常磁性微粒子を使用する 2 ステップのダブルモノクローナル免疫測定法である ARCHITECT hs-cTnI アッセイ プラットフォーム (Abbott Diagnostics) で測定されました。 このアッセイの変動係数は、3.0 ng/L の濃度で 10% です [25]。

対象となる主な臨床転帰は、冠状動脈疾患、脳卒中、心不全、心房細動といった致死的および非致死的心血管転帰のいずれかの最初の発生として定義される重大な心血管有害事象の複合であり、2014 年 1 月 1 日からこれらの出来事は、以前に説明されたジャクソン心臓研究における医師主導の裁定プロセスを通じて特定された[26]。 冠状動脈性心疾患（致死的または非致死的な心筋梗塞または冠状動脈血行再建術）、脳卒中（致死的および非致死的な虚血性脳卒中および出血性脳卒中）、心不全、および心房細動の発生の特定は、病院の記録から関連する国際疾病分類コードを取得し、その後裁定を行う[26]。

最初の分析アプローチは、肥満および/または高血圧の有無に基づいて 4 つの臨床グループを作成することでした。 これらには以下が含まれる：(1) 単独の糖尿病患者。 (2) 糖尿病および高血圧。 (3) 糖尿病および肥満。 (4) 糖尿病、肥満、高血圧。 私たちは、心血管リスク因子（人口動態、血行動態、生化学的および抗糖尿病薬）の分布の違いと、これらの臨床グループが心血管転帰の将来のリスクを定義できるかどうかを調査しました。 次に、臨床変数と生化学変数 (n = 21) および心エコー検査変数 (n = 8) に基づいて、個人の凝集階層的クラスタリング分析を実行しました。 階層的クラスタリングは、情報を提供する構造を自然に生成するため、クラスターの数を簡単に決定できます [15]。 このアルゴリズムは、空間内でより近いデータ ポイントを持つ個人は、より遠いデータ ポイントを持つ個人よりも相互に高い類似性を示すと仮定します。 私たちは、すべての個人を 1 つのクラスターに分類することから始めて、クラスター内の分散を最小限に抑えることを目的として、距離が増加するにつれて分割する Ward アプローチを使用しました。 このアプローチは量的変数にもうまく機能します。 最適なクラスター数に到達するために、R [16] で実装された NbClust パッケージ内の 30 個のインデックスのスイートを適用しました。 この関数は、最大 30 のインデックスを使用してクラスターの数を決定し、クラスターの数、距離測定、およびクラスタリング方法のすべての組み合わせを変化させることによって得られたさまざまな結果から最適なクラスタリング スキームを提案します。 私たちのデータセットでは、合計 74% の累積分散と 2.25、1.27、0.93 の固有値を説明する 3 つのクラスターが最適であると判断しました。 クラスタリングを通じて、同様の全体的な機能プロファイルを持つ被験者をグループ化し、糖尿病患者の均質なクラスターを作成しました。主要な差別化要因は次のとおりです。 E/A 比と LA 直径 (体表面積に換算)。

私たちは、連続変数に対する ANOVA またはクラスカル・ウォリス検定、およびカイ二乗またはフィッシャー正確確率を使用して、臨床群 (肥満および/または高血圧の存在による) とクラスター (1、2、3) にわたる参加者の特徴を比較しました。カテゴリ変数のテスト。 連続変数の比較の後に、全体的な有意性の場合にはペアごとの比較のための事後検定が行われ、検定の多重度についてはボンフェローニ補正が適用されました。 年齢と性別を調整した線形回帰モデルを使用して、心エコー検査パラメータの分布をグループ間でさらに比較しました。 潜在的な交絡因子となる臨床変数がクラスター構築の一部であるため、これら 2 つの変数のみを調整することを選択しました。

次に、発生までの時間データに基づく生存分析を実行して、臨床グループと特定されたクラスターの予後価値を評価しました。 粗発生率と 95% 信頼区間 (CI) は、曝露レベル (臨床グループおよびクラスター) によって計算されました。 ベースラインから、(a) 心血管疾患の転帰、(b) 死亡、または (c) 打ち切りが最初に発生するまでの追跡調査の時間 (最後に利用可能な追跡調査の日付)。 ログランク検定を使用して、異なるグループ間のイベントフリー生存確率間の差異を比較しました。 多変量解析では、シェーンフェルト残差を使用してテストされたハザードの比例性の仮定を検証した後、Cox 比例ハザード回帰モデルを当てはめて、各臨床グループまたはクラスターを心血管疾患の発生と関連付けました。 クラスターと臨床群の比較の両方について、調整変数には年齢と性別が含まれました。 臨床グループの場合、これらの変数の調整により、比較の重要性がすでに理解されているため、さらなる調整の必要がなくなります。

< 0.05 の両側 P 値は、交互作用項を含めて統計的に有意であるとみなされました。 クラスタリング分析と視覚化を含むすべての分析は、SAS 9.4 (SAS Institute、ノースカロライナ州ケアリー) を使用して実行されました。

3 つのクラスターの特性を表 1 および表 2 に示します。クラスター 3 は、最も高い LV によって特徴付けられました。 クラスター 1 は、クラスター 2 と 3 の間で中間の LVMi、LV 体積、LVEF、LA 寸法、E/A 比、および hsTnI レベルを示しました。クラスター 2 は、最低の LVMi、最低の LV 体積、最高の E/A 比、そして最高のLVEF。 このクラスターは主に孤立性糖尿病の女性患者で構成されていました。 クラスター 3 は、最高の LVMi、最高の LV 体積、最高の LA 直径、最低の E/A 比、および中間の LVEF を持ちました。 クラスター 3 には、孤立性糖尿病の頻度が最も低く、収縮期血圧が最も高く、BNP および hsTnI レベルが最も高い最も高齢の患者が集められました。

臨床群のみ（糖尿病のみ、糖尿病と肥満、糖尿病と高血圧、糖尿病と肥満と高血圧）ごとの参加者の特徴は、追加ファイル 1: 表 S2 にまとめられています。 糖尿病、肥満、高血圧のグループの参加者は女性である可能性が高く、心拍数が高く、収縮期血圧が高く、推定糸球体濾過量が低く、アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはスタチンを服用している可能性が高かった。 彼らは喫煙者である可能性が低かった。 追加ファイル 1: 表 S3 は、4 つの臨床グループ間の心エコー検査データの比較を示しています。 未調整の分析で観察された左室形態（左室質量指数および左室容積）の差異は、（年齢と性別を考慮した）調整後の分析では持続しませんでした。 肥満は拡張機能の異常と関連しており、肥満グループは他のグループと比べてE/A比が高かった。 全体として、4 つのグループ間で収縮期パラメーターの個々の値に重要な重複がありました。

糖尿病を患う黒人529人（女性68％、平均年齢60±10歳）のうち、追跡期間中央値12年間で141件の心血管イベント（冠状動脈性心疾患41件、脳卒中36件、心不全43件、心房細動21件）が観察された。 (1 年から 15 年の範囲)。 私たちのサンプルにおける心血管疾患の全体的な発生率は、1000人年あたり26.3人（95％CI 22.4～31.0）でした。 臨床的に関連するカテゴリーおよびクラスターごとの心血管疾患の発生率を図 1 に示します。 表 3.

臨床カテゴリー別およびクラスター別の心血管イベントの発生率。 A 臨床カテゴリー、B クラスター。 HTN: 高血圧、OB: 肥満 T2DM: 2 型糖尿病

多変数調整済みコックス比例ハザード モデル (表 3) では、心血管疾患の発生に関してクラスター 3 の予後値はクラスター 1 より悪かった (ハザード比: 1.60; 95% CI 1.08 ～ 2.37)。 クラスター 2 の予後値はクラスター 1 の予後値と有意な差はありませんでした (ハザード比: 1.11; 95% CI 0.73 ～ 1.68)。 一方、糖尿病単独群（ハザード比：0.74、95％CI：0.33～1.63）、糖尿病および肥満群（ハザード比：0.84、95％CI：0.42）は、単独糖尿病患者と比較して、 –1.65）、または糖尿病と高血圧、肥満のグループ（ハザード比：1.05; 95% CI 0.56 ～ 1.96）のグループでは、心血管イベントのリスクは高くありませんでした。

私たちは、地域ベースの糖尿病黒人サンプルにおいて、臨床データと心エコー検査データ、および革新的な統計的アプローチ (クラスター分析) に基づいて、心血管イベントのリスクを評価しました。 私たちは多くの観察を行いました。 まず、アプリオリな危険因子グループに基づく古典的な統計分析では、グループの実質的な重複が生じましたが、クラスター分析では、主に心エコー検査の指標と心臓バイオマーカーによって区別される 3 つのグループを区別することができました。 臨床的特徴はこれらのクラスター間で異なり、表現型は肥満と高血圧だけでなく、年齢と性別にも関連していました。 第二に、左心室の構造機能の変化がより悪く、心筋ストレス（BNP）および傷害のマーカー（hsTnI）のレベルが最も高い参加者のクラスターは心血管予後がより悪かった。

糖尿病は、高血圧や肥満と共存することから、不均一な疾患です。 後者の条件は、これらの併存条件が心臓リモデリングにも影響を与える可能性があるため、ヒトの研究において心筋機能不全に対するグルコース調節異常の本質的な寄与を特定することを困難にします。 糖尿病に関連する併存疾患、すなわち肥満と高血圧に基づく先験的な仮説を使用すると、心血管疾患の将来のリスクに関して限定的な識別が可能になりました。 クラスター分析では、3 つの表現型 (主に心エコー検査の指標と心臓バイオマーカーに基づく) が示されました: 肥大性高リスク表現型 (クラスター 3)、および他の 2 つのクラスター 1 および 2。 クラスター 3 は、心血管疾患の発生に関して最も高い的中率を示しました。 。 したがって、我々のクラスター分析は、肥満と高血圧の同様の臨床プロファイルにもかかわらず、糖尿病における左室リモデリングと無症候性左室機能不全の予後価値を強調しました。 これは、LVEFの減少および/またはLV質量の増加、ならびに心臓ストレスおよび/または傷害のバイオマーカー(BNPおよびhsTnI)の高レベルを有する糖尿病患者が、標的を絞った予防戦略に適している可能性があることを示唆している。 さらに、BNP と hsTnI が最も高い予後値を持つ表現型 (クラスター 3) で最も高かったことは驚くべきことではありません。これら 2 つのバイオマーカーはそれぞれ、それぞれ無症状の心筋ストレスと心筋損傷を代表するものだからです。 BNP は、明らかな心血管疾患のない個人の間で予後価値があることが示されています [24]。 同様に、高感度トロポニンによって評価される無症候性心筋損傷も、有害な心血管イベントを予測することが示されている[27]。

私たちの観察は、糖尿病と心血管転帰の関係についてさらなる洞察を提供し、併存疾患の有無にかかわらず、また明白な心血管疾患がない場合における心筋変化の重要な予後価値を強調しています。 糖尿病を対象とした先行研究の大部分では、心血管疾患の予測という観点から臨床パラメータと心エコー検査パラメータの両方を評価することはほとんどなかった[28、29、30、31、32]。 我々の発見は、左室収縮期機能不全[33、34]、拡張期機能不全[35]を含む、糖尿病患者における無症候性心筋変化の予後値に関するこれまでのいくつかの報告と一致している。 以前の研究ではクラスター分析アプローチが使用され、糖尿病患者における心エコー測定の予後重要性が説明されています[36]。 私たちの観察は、後者の研究を拡張するものであり、黒人の参加者（米国では糖尿病や心血管疾患に不釣り合いに罹患している[1、2]）や、心室壁応力（BNP）や心筋損傷（hsTnI）のバイオマーカーは含まれていなかった[ 36]。

クラスター内の心エコー図変数の優位性は、糖尿病における心臓リモデリングにつながるさまざまなメカニズムのプロセスを示している可能性が最も高い[37]。 一方で、糖尿病は高インスリン血症、微小血管内皮炎症および微小血管希薄化のために心筋細胞の肥大と硬直を増加させ[37、38]、駆出率が保存された表現型をもたらす。 一方、糖尿病は、脂肪毒性および/または高度な糖化最終産物によって誘発される心筋細胞死により線維化を増大させ[37、38]、駆出率の低下につながる。

私たちの研究は、糖尿病を患う黒人においては、構造的心筋機能不全と心臓バイオマーカーが心血管予後の重要な決定要因となる可能性があることを示唆しています。 したがって、我々の調査結果は、リスク層別化におけるクラスター分析の潜在的な有用性を示しており、これにより、心血管に効果がある新規糖尿病治療法、すなわちSGLT-2阻害剤の恩恵を受ける可能性のある、一般に明白な心不全や心血管疾患を持たない個人が選択されることになる[7]。 GLP-1 受容体アゴニスト [8] は現在、心血管保護を最適化するために糖尿病の状況での使用がガイドラインで推奨されています [39]。

この研究の強みには、十分に特徴付けられた地域ベースの黒人のサンプル、臨床、心エコー検査、および心臓のバイオマーカーデータの両方が利用可能であること、および分析に対する革新的な分析アプローチを使用して、特有の表現型を持つ患者のクラスターを特定することが含まれます。予後値。 実際、古典的な統計分析とは対照的に、クラスター分析は機械学習および探索的手法であり、未知のサブグループを特定するためのツールを提供しますが、予後値を伴う明確な特徴を備えています [15、16]。

私たちの研究にはいくつかの限界があることを認識しておく必要があります。 まず、私たちの分析には個々の心血管疾患イベント (冠状動脈性心疾患、脳卒中、心不全、心房細動) を調査する能力がなかったため、複合エンドポイントを使用しました。 第二に、参加者はミシシッピ州ジャクソンの黒人でした。 したがって、結果は米国の他の地域の他の民族グループや黒人に一般化できない可能性があります。 第三に、クラスターの定義を精緻化するのに役立った可能性がある、LA ボリューム、組織ドップラー測定値、歪み測定値など、(収縮期機能と拡張期機能に関連する) 潜在的に関連する心エコー検査指標をすべて含めていませんでした。 第五に、罹病期間や微小血管合併症（心筋症と関連することが示されている網膜症[40、41]、自律神経障害[42]、勃起不全[43]など）などの主要な糖尿病関連因子に関するデータがなかった。これは、糖尿病に関連した心血管疾患のリスク評価を精緻化するのに役立ちます。 第 4 に、さまざまな変数に関する完全なデータを持つ選ばれた糖尿病参加者グループに焦点を当てました。これにより、選択バイアスが導入された可能性がありますが、これは観察研究では避けられない現象です。 最後に、私たちの分析は観察的な性質を持っているため、研究結果は残留交絡を起こしやすい可能性があります。

結論として、地域ベースの黒人成人サンプルにおいて、クラスターの同定により糖尿病患者間に 3 つの表現型が明らかになりました。これは、同様の臨床プロファイルにもかかわらず、患者は最高の LVMI、最高の LV 体積、最低の LVEF、最低の E/比率が高く、心臓バイオマーカー (BNP および hsTnI) が高いほど、心血管リスクが高くなります。 これらの発見は、微妙な心筋異常や心臓バイオマーカーの上昇を検出することの重要性を強調しており、これは糖尿病患者の将来の心血管リスクを信頼性高く予測するのに役立ちます。

。

データは著者からの要求に応じて入手可能であり、ジャクソン心臓研究から関連する許可を得ることが条件となります。

ビラニ SS、アロンソ A、アパリシオ HJ、ベンジャミン EJ、ビッテンコート MS、キャロウェイ CW、他心臓病と脳卒中の統計 - 2021 年の最新情報: 米国心臓協会のレポート。 循環。 2021;143(8):e254–743。

論文 PubMed Google Scholar

メンケA、カサグランデS、ガイスL、カウィーCC。 1988 ～ 2012 年の米国成人における糖尿病の有病率と傾向。 ジャム。 2015;314:1021–9。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Peters SAE、Huxley RR、Woodward M. 男性と比較した女性の冠状動脈性心疾患発症の危険因子としての糖尿病：858,507 名と 28,203 件の冠状動脈イベントを含む 64 のコホートの体系的レビューとメタ分析。 糖尿病。 2014;57(8):1542–51。

論文 PubMed Google Scholar

Peters SAE、Huxley RR、Woodward M. 男性と比較した女性の脳卒中の危険因子としての糖尿病: 775,385 人の個人と 12,539 人の脳卒中を含む 64 のコホートの体系的レビューとメタ分析。 ランセット。 2014;383(9933):1973–80。

論文 PubMed Google Scholar

Ohkuma T、Komorita Y、Peters SAE、Woodward M. 女性と男性の心不全の危険因子としての糖尿病: 1,200 万人を含む 47 コホートの系統的レビューとメタ分析。 糖尿病。 2019;62(9):1550–60。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Huxley RR、Filion KB、Konety S、Alonso A. 2 型糖尿病と心房細動のリスクに関するコホート研究と症例対照研究のメタ分析。 J・カーディオールです。 2011;108:56–62。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

マクガイア DK、シー WJ、コセンティーノ F、シャーボネル B、チャーニー DZI、ダゴゴ ジャック S、他 2 型糖尿病患者における SGLT2 阻害剤と心血管および腎臓の転帰との関連: メタ分析。 JAMA カーディオール。 2021;6:148–58。

論文 PubMed Google Scholar

クリステンセン SL、ロース R、ジュンド PS、ドチャティ KF、サタール N、プレイス D 他 2 型糖尿病患者における GLP-1 受容体アゴニストによる心血管、死亡率、腎臓の転帰: 心血管転帰試験の系統的レビューとメタ分析。 ランセット糖尿病内分泌。 2019;7:776–785。

論文 CAS PubMed Google Scholar

蛭間 成、信木山 文、久武 伸、水村 伸、白髪 直、堀 正、他早期2型糖尿病患者の心臓脂肪蓄積、心機能、心臓代謝に対するエンパグリフロジンとシタグリプチンの効果を比較する前向きランダム化研究：ASSET研究。 心臓血管 糖尿病 I; 2021;20(1):32。

記事 CAS Google Scholar

片上 直人、三田 哲也、吉井 宏、白岩 哲也、安田 哲也、岡田 裕也、他 2 型糖尿病患者の動脈硬化に対するトフォグリフロジンの効果: 前向き無作為化非盲検並行群間比較 UTOPIA 試験の事前に指定されたサブ分析。 心臓血管系糖尿病; 2021;20;20(1):4。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Colosia AD、Palencia R、Khan S. 観察研究における 2 型糖尿病患者における高血圧と肥満の有病率: 体系的な文献レビュー。 糖尿病メタタブ症候群肥満のターゲット。 2013;6:327–38。

記事 Google Scholar

ウォン CY、オムーア-サリバン T、リアノ R、バーン N、ベラー E、マーウィック TH。 肥満に伴う左心室心筋特性の変化。 循環。 2004;110:3081–7。

論文 PubMed Google Scholar

Ho JE、McCabe EL、Wang TJ、Larson MG、Levy D、Tsao C 他コミュニティにおける心臓代謝特性と収縮力学。 循環心臓障害。 2017;10:e003536。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

チェン S、ザンタキス V、サリバン LM、リーブ W、マッサーロ J、アラガム J 他成人期にわたる心臓リモデリングの心エコー検査指標の相関関係: フラミンガム心臓研究からの縦断的観察。 循環。 2010;122:570–8。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Eshghi A、Haughton D、Legrand P、Skaletsky M、Woolford S. グループの特定: 方法論の比較。 J データ サイエンス 2011;9:271–91。

記事 Google Scholar

シャラッド M、ガザリー N、ボワトー V、ニクナフス A、NbClust。 データセット内の関連するクラスター数を決定するための R パッケージ。 J Stat ソフトウェア 2014;61:1–36。

記事 Google Scholar

テイラー HA. ジャクソン心臓研究: 概要。 エスンディス。 2005;15:S6-1-3.

PubMed Google Scholar

アメリカ糖尿病協会。 2. 糖尿病の分類と診断: 糖尿病の医療基準 2019. 糖尿病ケア。 2019;41:S13-27。

記事 Google Scholar

デベルー RB、アロンソ DR、ルタス EM、ゴットリーブ GJ、カンポ E、サックス I 他左心室肥大の心エコー検査による評価: 剖検所見との比較。 J・カーディオールです。 1986;57:450–8。

論文 CAS PubMed Google Scholar

デ・シモーネ・G、デヴルー・RB、ダニエルズ・SR、コレン・MJ、マイヤー・RA、ララー・JH。 左心室質量の変動に対する成長の影響: 成人と小児におけるアロメトリックシグナルと心血管リスクを予測する能力の評価。 J・アム・コル・カーディオール。 1995;25:1056–62。

論文 PubMed Google Scholar

Nagueh SF、Smiseth OA、Appleton CP、Byrd BF、Dokainish H、Edvardsen T、他。 心エコー検査による左心室拡張機能の評価に関する推奨事項: 米国心エコー検査学会および欧州心臓血管画像協会からの最新情報。 J Am Soc 心エコー計 2016;29(4):277–314。

論文 PubMed Google Scholar

Levey AS、Stevens LA、Schmid CH、Zhang YL、Castro AF 3rd、Feldman HI、他糸球体濾過率を推定するための新しい式。 アン・インターン医師。 2009;150:604–12。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

カーペンター MA、クロウ R、ステフェス M、ロック W、ハイルブラウン J、エヴァンス G、他ジャクソン心臓研究における研究室、読書センター、および調整センターのデータ管理方法。 私はJ Med Sci. 2004;328:131–44。

論文 PubMed Google Scholar

Fox ER、Samdarshi TE、Musani SK、Pencina MJ、Sung JH、Bertoni AG、他黒人成人における心血管イベントのリスク予測モデルの開発と検証: ジャクソン心臓研究コホート。 JAMA カーディオール。 2016;1:15–25。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

アップルFS、コリンソンPO。 高感度心筋トロポニンアッセイの分析特性。 クリン。 化学。 2012;58:54–61。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ケク・E、ロザモンド・W、テイラー・HA、ギャリソン・R、ワイアット・SB、リチャード・M、他。 ジャクソン心臓研究における心血管疾患イベントの分類: 方法と手順。 エスンディス。 2005;15(4 補足 6):S6-62-70。

PubMed Google Scholar

マケボイ JW、チェン Y、ンドゥメレ CE、ソロモン SD、ナンビ V、バランタイン CM、他高感度心筋トロポニン T の 6 年間の変化と、その後の冠状動脈性心疾患、心不全、死亡のリスク。 JAMA カーディオール。 2016;1:519–28。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

デヴルー RB、ローマン MJ、パラニカス M、オグラディ MJ、リー ET、ウェルティ TK 他心臓の構造と機能に対する糖尿病の影響: Strong Heart Study。 循環。 2000;101:2271–6。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Liu JE、Palmieri V、Roman MJ、Bella JN、Fabsitz R、Howard BV 他正常血圧および高血圧の成人における左心室充満パターンに対する糖尿病の影響: 強い心臓に関する研究。 J・アム・コル・カーディオール。 2001;37:1943–9。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ラッター MK、パリス H、ベンジャミン EJ、レヴィ D、ラーソン MG、メイグス JB、他心臓の構造と機能に対する耐糖能不耐症とインスリン抵抗性の影響: フラミンガム心臓研究における性差。 循環。 2003;107:448–54。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Skali H、Shah A、Gupta DK、Cheng S、Claggett B、Liu J 他心臓病が蔓延していない高齢男性および女性の血糖スペクトル全体にわたる心臓の構造と機能: コミュニティ研究におけるアテローム性動脈硬化のリスク。 循環心臓障害。 2015;8:448–54。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bertoni AG、Goff DC、D'Agostino RB、Liu K、Hundley WG、Lima JA、他糖尿病性心筋症および潜在性心血管疾患。 糖尿病ケア。 2006;29:588–94。

論文 PubMed Google Scholar

Holland DJ、Marwick TH、Haluska BA、Strategy R、Hordern MD、Hare JL 他無症候性左室機能不全と 2 型糖尿病の 10 年間の転帰。 心臓。 改訂 2015;101:1061–6。

論文 PubMed Google Scholar

Rørth R、Jhund PS、Mogensen UM、Kristensen SL、Petrie MC、Køber L、他。 糖尿病および無症候性の左心室収縮機能障害のある患者における心不全発症のリスク。 糖尿病ケア。 2018;41:1285–1291。

論文 PubMed CAS Google Scholar

AM より、スコット CG、チェン HH。 糖尿病および前臨床拡張機能障害のある患者における心不全の発症。 集団ベースの研究。 J・アム・コル・カーディオール。 2010;55:300–5。

論文 PubMed Google Scholar

Ernande L、Audureau E、Jellis CL、Bergerot C、Henegar C、Sawaki D、他糖尿病患者の心エコー表現型の臨床的意義。 J・アム・コル・カーディオール。 2017;70:1704–16。

論文 PubMed Google Scholar

van Heerebeek L、Hamdani N、Handoko ML、Falcao-Pires I、Musters RJ、Kupreishvili K、他。 機能不全に陥った糖尿病性心臓の拡張期の硬さ：線維症、高度な糖化最終産物、および筋細胞の安静時張力の重要性。 循環。 2008;117:43–51。

論文 PubMed Google Scholar

Paulus WJ、Dal Canto E. 駆出率が維持または低下した心不全における糖尿病治療の明確な心筋ターゲット。 JACC 心不全。 2018;6:1–7。

論文 PubMed Google Scholar

Das SR、Everett BM、Birtcher KK、Brown JM、Cefalu WT、Januzzi JL、他 2 型糖尿病およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患患者における心血管リスク低減のための新規治療法に関する 2020 年 ACC 専門家コンセンサス決定経路。 J・アム・コル・カーディオール。 2020;76:1117–45。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cheung N、Jie JW、Klein R、Couper DJ、Sharett AR、Wong TY。 糖尿病性網膜症と冠状動脈性心疾患のリスク：地域社会におけるアテローム性動脈硬化のリスクに関する研究。 糖尿病ケア。 2007;30:1742–6。

論文 PubMed Google Scholar

Cheung N、Wang JJ、Rogers SL、Brancati F、Klein R、Sharrett AR、他糖尿病性網膜症と心不全のリスク。 J・アム・コル・カーディオール。 2008;51:1573–8。

論文 PubMed Google Scholar

サクレ JW、フランジック B、ジェリス CL、ジェンキンス C、クームズ JS、マーウィック TH。 2型糖尿病における心臓自律神経障害と無症候性心筋機能不全との関連。 JACC 心臓血管画像診断。 2010;3:1207–15。

論文 PubMed Google Scholar

山田 T、原 K、梅松 H、鈴木 R、門脇 T. 糖尿病男性における勃起不全と心血管イベント: 観察研究のメタ分析。 PLoS ONE。 2012;7(9):e43673。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

リファレンスをダウンロードする

著者らは、ジャクソン心臓研究の参加者に感謝します。

ジャクソン心臓研究は、ジャクソン州立大学 (HHSN268201800013I)、トゥガルー大学 (HHSN268201800014I)、ミシシッピ州保健局 (HHSN268201800015I)、およびミシシッピ大学医療センター (HHSN268201800010I、HHSN26820) と協力して支援および実施されています。 1800011I および HHSN268201800012I) からの契約国立心臓・肺・血液研究所（NHLBI）と国立少数民族健康・健康格差研究所（NIMHD）。 資金提供機関は、この原稿の作成、編集、または提出の決定において何の役割も果たしていません。 Echouffo Tcheugui 博士は、NIH/NHLBI Grant K23 HL153774 によって支援されました。 Mentz RJM 博士は、国立衛生研究所からの研究助成金 U01HL125511-01A1 および R01AG045551-01A1 を受けています。

ジョンズ・ホプキンス大学医学部内分泌・糖尿病・代謝部門医学部、5510 Bayview Circle、Baltimore、MD、21224、米国

ジャスティン・B・エコーフォ＝チェウギ

米国ジャクソンのミシシッピ大学メディカルセンター医学部、ジャクソン心臓研究

ソロモン・K・ムサニ＆アドルフ・コレア

米国ノースカロライナ州ウィンストンセーラムのウェイクフォレスト大学医学部疫学予防学部

アラン・G・ベルトーニ

米国ジャクソンのミシシッピ大学メディカルセンター医学部、心臓病科

アービン・R・フォックス

米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学医学部循環器内科内科

ロバート・J・メンツ

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

研究のコンセプトとデザイン: JBET。 データの取得、分析、解釈: JBET、SKM、AGB、AC、ERF、および RJM。 原稿の起草：JBET。 原稿の重要な改訂: JBET、SKM、AGB、AC、ERF、および RJM。 統計分析: SKM。 管理、技術、または物質的なサポート: JBET。 研究監修：JBET. JBET は研究内のすべてのデータに完全にアクセスでき、データの完全性とデータ分析の正確性に対して責任を負いました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

Justin B. Echouffo-Tcheugui への通信。

この研究プロトコールは、ミシシッピ大学医療センター、ジャクソン州立大学およびツガルー大学の施設内審査委員会によって承認された。 すべての参加者はインフォームドコンセントを提供しました。

著者全員が出版に同意しました。

Robert J Mentz は、Amgen、AstraZeneca、Bayer、GlaxoSmithKline、Gilead、InnoLife、Luitpold/American Regent、Medtronic、Merck、Novartis、Sanofi から研究支援を受けています。 アボット、アムジェン、アストラゼネカ、バイエル、ボストン・サイエンティフィック、ヤンセン、ルイトポルド・ファーマシューティカルズ、メドトロニック、メルク、ノバルティス、ロシュ、サノフィ、ヴィフォーからの謝金。 また、アムジェン、アストラゼネカ、ルイトポルト、メルク、ノバルティス、ベーリンガーインゲルハイムの諮問委員を務めてきました。 他の著者は利益相反について報告していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

補足学習資料 (表と図)。

オープン アクセス この記事はクリエイティブ コモンズ表示 4.0 国際ライセンスに基づいてライセンスされており、元の著者と情報源に適切なクレジットを表示する限り、あらゆる媒体または形式での使用、共有、翻案、配布、複製が許可されます。クリエイティブ コモンズ ライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられたかどうかを示します。 この記事内の画像またはその他のサードパーティ素材は、素材のクレジットラインに別段の記載がない限り、記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれています。 素材が記事のクリエイティブ コモンズ ライセンスに含まれておらず、意図した使用が法的規制で許可されていない場合、または許可されている使用を超えている場合は、著作権所有者から直接許可を得る必要があります。 このライセンスのコピーを表示するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ にアクセスしてください。 データのクレジットラインに別途記載がない限り、クリエイティブ コモンズ パブリック ドメインの献身的権利放棄 (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) は、この記事で利用できるデータに適用されます。

転載と許可

Echouffo-Tcheugui、JB、Musani、SK、Bertoni、AG 他 2 型糖尿病における患者の表現型と心血管リスク: ジャクソン心臓研究。 Cardiovasc Diabetol 21、89 (2022)。 https://doi.org/10.1186/s12933-022-01501-z

引用をダウンロード

受信日: 2022 年 3 月 5 日

受理日: 2022 年 3 月 28 日

公開日: 2022 年 6 月 1 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-022-01501-z

次のリンクを共有すると、誰でもこのコンテンツを読むことができます。

申し訳ございませんが、現在この記事の共有リンクは利用できません。

Springer Nature SharedIt コンテンツ共有イニシアチブによって提供