英国における鳥インフルエンザ (インフルエンザ A H5N1) の人の健康に対するリスクに関する調査: 技術説明会 4

2023 年 6 月 2 日更新

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英国保健安全庁（UKHSA）は、動植物保健庁（APHA）、環境・食品・農村省（Defra）、および4か国の公衆衛生機関と協力して、ヒトの健康に対するリスクを調査しています。イギリスにおける鳥インフルエンザ (インフルエンザ A H5N1)。 このブリーフィングは、関連作業を行っている他の公衆衛生研究者や学術パートナーに役立つデータを共有するために作成されています。 これには、変更される可能性がある初期の証拠と予備分析が含まれます。

技術ブリーフィングで報告されるデータは、分析の時間を考慮して 2023 年 5 月 23 日時点 (または本文で指定されているとおり) です。

前回の技術説明で説明したように、英国のリスク評価はレベル 3 (哺乳類からの感染が限定的、信頼性が低い) のままです。

高病原性インフルエンザAウイルス（HPAIV）感染家禽施設の通報を受けて、UKHSAは迅速調査チームを派遣する。 チームは、作業している人、またはバイオセキュリティ境界線内に存在する人から同意を得て、ベースラインの自己綿棒を観察し（0日目）、2、5、8日目に郵便返送用の自己綿棒を提供します。プロトコルは公開されます。やがてGOV.UKにも掲載されます。

このプログラムは 2023 年 3 月に開始されました。2023 年 5 月 23 日の時点で、インフルエンザ A (H5N1) の発生と殺処分活動が継続している 5 つの拠点から 85 名が参加しました。 これは、農場労働者や殺処分を行う追加の労働者を含む、これらの現場のバイオセキュリティエリアにいたことが知られている人の70％に相当します。

現在までに 122 人が、含まれている 5 つのサイトのバイオセキュリティエリア内にいたことが特定されました。 このうち85人が監視プログラムに参加した。 ヒトによるインフルエンザ A (H5N1) 2.3.4.4b の検出が 1 つの施設から 2 件確認されました。

0 日目は研究に募集された日であり、通常は感染者が感染した施設で働いていた日に発生します。 インフルエンザ A は、バイオセキュリティ境界線の外側で監視下で採取された 0 日目の単一サンプルから検出されました (H1 および H3 サブタイプは検出されず、H5 はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査で検出されました)。 ウイルス培養は失敗しました。 ゲノム分析により、AIV48 と一致する入手可能な部分ゲノムを有するインフルエンザ A (H5N1) 2.3.4.4b が確認されました。

その後、2 日目 (自分で採取) と 3 日目 (医療専門家が採取) の 2 つの鼻と喉のサンプルでは、​​インフルエンザ A は陰性でした。この患者はずっと無症状のままでした。

これまでの結果は、綿棒採取と同じ日に農場で個体が曝露されたことを考慮すると、この検出は感染鳥または周囲環境への曝露による一時的な上気道の汚染によるものである可能性を示唆している。持続的な感染よりも。

2人目の個人も、0日目の感染施設での作業中に募集されました。0日目と2日目の検査で陰性となった後、この個人は4日目と5日目にさらに2本の自己採取の綿棒を採取しました（プロトコルと完全には一致していません）。 ）。

インフルエンザ A は、UKHSA の 2 つの研究所の 4 日目と 5 日目の両方のサンプルからリアルタイム (RT)-PCR によって検出されました。 2 つの独立した H5 特異的アッセイでは、サブタイプは H1 および H3 については陰性、H5 については陽性でした (Spackman および同僚、2002; Slomka および同僚、2007)。 これらの検出は検出限界 (サイクル閾値 (Ct) 値が 30 を超える) に近づきました。 ウイルス培養は失敗しました。 完全なゲノムが配列決定され、インフルエンザ A (H5N1) 2.3.4.4b 遺伝子型 AIV48 であることが確認されました。 インフルエンザA型およびH5検査で陰性だった個体からさらに綿棒を採取した。

この人物は終始無症状のままでした。 これらの結果は重要性が不確かであると考えられていますが、感染症と一致する可能性があり、これに基づいて予防的な公衆衛生対策が講じられました。

検出 1 では、濃厚接触者の受動的監視が行われました。 濃厚接触者は全員臨床的に無症状のままでした。 研究の一環として、他の接触者も追跡調査された。

検出 2 では、予防的に接触者の追跡が開始され、接触者のリスク曝露レベルに応じて、積極的または受動的な監視、隔離、抗ウイルス薬、検査などの管理が行われました。 20人の接触者が特定された。 全員が無症状のままだった。 接触者20人中15人は検査を受けることができ、全員が陰性だった。

ウイルスゲノム配列決定は、農場から採取した家禽サンプル 1 件とヒト検出 2 件について実施されました。 8 セグメントすべての配列データは、家禽サンプル (GISAID) アクセッション番号 EPI_ISL_17657734) および検出 2 と呼ばれる 2 番目のヒト検出 (GISAID EPI_ISL_17736649) について作成されました。 部分配列データ (ヘマグルチニン (HA)、ノイラミニダーゼ (NA) セグメントのみ) は、検出 1 (GISAID EPI_ISL_17736680) と呼ばれる最初のヒト検出用に作成されました。

HA セグメントは、鳥類の場合と人間の場合の両方の検出に利用できました。 3 つすべてがクレード 2.3.4.4b として同定されました。これは、英国および世界中で現在流行している主な H5 HPAIV クレードです。 8 つのセグメントすべての配列決定が成功したため、鳥類サンプルと検出 2 の遺伝子型を確立できました。 これらは、A/gull/France/22P015977/2022 様遺伝子型としても知られる遺伝子型 AIV48 として同定されました。 遺伝子型 AIV48 は、2022 年 6 月に英国で初めて検出され、それ以来、英国 (イングランド、スコットランド、ウェールズ) および王室属領 (マン島およびジャージー) 全域で家禽の症例 25 羽、捕獲またはリハビリテーションを受けた鳥 3 羽を含む低レベルで検出されました。配列データが入手可能な野鳥 11 種と哺乳類 2 種（キツネ）。

検出 1 に利用できる配列データは遺伝子型 AIV48 と一致しますが、遺伝子セグメントが欠落しているため確認できません。

2 つの完全なゲノム (鳥類および検出 2) からのすべてのセグメントの連結配列データは、すべての英国 (2020 年 12 月から 2023 年 4 月) および GISAID H5N1 (2016 年 11 月から 2023 年 4 月) の配列と系統発生に配置されました。 農場からの鳥類および検出 2 の配列は、他のヨーロッパの配列とともに、他の英国の AIV48 ゲノムを含むクレード内に位置します。

ゲノム配列を英国で最初に検出された AIV48 ゲノム (EPI_ISL_13782459: A/H5N1 A/chicken/England/085598/2022) と比較して、配列内のアミノ酸置換を特定しました。 表 1 に示すように、この養鶏場の鳥類の配列には、AIV48 参照配列と比較して 16 個のアミノ酸の変化が含まれています。

検出 2 の配列には、鳥サンプルのゲノムに存在するすべての非同義変化が含まれており、追加の変異 (NP: S310N) が 1 つあり、1 つの位置ではカバレッジが不十分なため配列を呼び出すことができません (NA:N2S) (表1）。 検出 1 からの部分配列データも検討され、十分な配列データが存在する他の 2 つのゲノムと一致しました。 検出 1 に利用できる配列データには追加の変異は観察されませんでした。

各遺伝子型内では変異が予想されます。 ただし、さらなる分析が進行中であり、表現型の重要性を評価するためにデータが研究室のパートナーと共有されています。

ダッシュ (-) は、その位置でのカバレッジが不十分であることを示します。

アスタリスク (*) は、AIV48 リファレンスのみで特定され、他の AIV48 ゲノムでは特定されない変異を示します。

イングランド全土の鳥種で流行している主な亜型は、引き続き高病原性鳥インフルエンザ (HPAI) A(H5N1) です。

2022年から2023年シーズンの初めにかけて、APHAは英国の154施設の家禽種と526か所の野鳥でHPAI（H5N1）を確認した。 前回の更新 (2023 年 3 月 15 日から 2023 年 5 月 23 日までのデータ) 以降、新たに 6 つの感染施設が発生し、さらに 68 か所の野鳥の生息地で検出されました。 英国における鳥インフルエンザの最新状況に関する詳細情報は、オンラインで公開されています。

感染した施設での検出数は、住宅命令が施行される前の期間と比較して比較的低いままです。 野鳥における鳥インフルエンザの検出頻度は、2022年の報告期間開始時のレベルに比べて比較的低いものの、イングランド全土への地理的広がりは維持されています（図1aおよび1b）。 DEFRAとAPHAの共同評価では、英国全土で野鳥の間で高レベルのインフルエンザ伝播が続いているとしている。

これらの地図には、国家統計データが含まれています。© Crown copyright anddatabase right 2022.

第 4 四半期 (2022 年) = 第 4 四半期 (2022 年 10 月 1 日から 2022 年 12 月 31 日まで)

第 1 四半期 (2023 年) = 第 1 四半期 (2023 年 1 月 1 日から 2023 年 3 月 31 日まで)

第 2 四半期 (2023) = 第 2 四半期 (2023 年 4 月 1 日から 2023 年 6 月 30 日まで、データカットオフは 2023 年 5 月 23 日)

演繹的開示を防ぐため、これらの数値に関する補足データは利用できません。

前回の更新（2023年3月15日時点のデータ）以降、インフルエンザA（H5N1）検査が行われた18頭の野生哺乳類のうち、英国では新たな哺乳類は検出されなかった。 APHA監視では、2021年10月以降に収集された247頭の野生哺乳類のうち23頭でインフルエンザA(H5)が検出されました(図2)。

このグラフで使用されているデータは、付属のスプレッドシートにあります。

国際的に哺乳類での検出報告が続いています (図 3)。 監視や報告に対する標準化されたアプローチはありませんが、これらの頻度は増加していないようです。

このグラフで使用されているデータは、付属のスプレッドシートにあります。 データは、公式および非公式の報告書 (メディア報道を含む) からの新興感染症および人獣共通感染症の流行インテリジェンス スキャン データベースから取得されており、情報が不完全であるために少数の重複エントリが含まれている可能性があります。 イベント日は、わかっている場合は収集日を示し、収集日が不明な場合は通知日を示します。

人間の鳥インフルエンザへの曝露は、UKHSA 健康保護チーム (HPT) によるリスク評価を受けます。 これらのチームは、以前の技術ブリーフィングで詳しく説明したように、発生情報システム HPZone で感染状況を管理および記録します。

前回の技術説明会以来、イングランド全土でさらに 136 件の暴露エピソードが HPZone に入力されました。 HPZone データの解釈に関するガイダンスは、以前の技術ブリーフィングで公開されています。

情報は、技術ブリーフィング 1 で説明されているように、監視フォームを使用して HPT によって収集されますが、完全性と遅延については注意が必要です。 2022年10月1日から2023年5月23日までに、今シーズンの677件の事件のうち283件（41.8％）について情報が返されました（個人が複数回暴露された場合、複数の事件で記録される可能性があります）。 HPT から受け取った監視フォームの半数以上は野鳥事件に関連しています (283 件のフォームのうち 171 件が返送されました)。 野鳥の事件では、被ばく個体数が少ないことがよくあります。

個人用保護具 (PPE) の使用は 730 (22.24%) の暴露で報告されました。 抗ウイルス剤による予防は 305 件 (9.29%) の曝露に対して報告されました。 インフルエンザのような症状を報告した個人に対して、51 件の症状のある綿棒検査が実施されました (このカテゴリの対象者の 73.9%)。 すべての検査でインフルエンザ A(H5) 陰性と報告されました。

2021年12月以降、世界保健機関(WHO)によりA(H5N1)のヒト感染者12人が報告されている。これには、前回の技術説明会以降の新たな感染者3人が含まれる(英国で2人が検出(セクション1を参照)、チリで1人が検出) 。 これらの症例に関連した人から人への感染は報告されていません。 国およびクレードごとの症例の概要については、表 2 を参照してください。

前回の技術説明会以降、上記で報告したように、チリから 1 件の症例が報告され、さらにイギリスから 2 件の症例が報告されました。 チリの症例は重篤で、海洋哺乳類や鳥類が大量に死滅した地域のすぐ近くに居住していると報告されている。 他のケースの詳細については、以前の技術ブリーフィングを参照してください。

UKHSA は、ヒトおよび動物における新興インフルエンザに関連する疫学報告のホライズン スキャンを継続的に実施しています。

UKHSA は、NHS および地域公衆衛生研究所 (PHL) から、全ゲノム配列決定、ウイルス分離および抗原性状解析のために紹介されたインフルエンザ陽性の臨床サンプルを年間を通じて受け入れています。 これについては、技術概要 1 でさらに詳しく説明されています。新興ウイルスを検出するためのこのシステムの感度は現在評価中です。

2022年10月3日から2023年5月31日までに、インフルエンザA陽性で、地域または地域の研究所で亜型を特定できなかった136サンプルがUKHSA呼吸器ウイルス部門に紹介された。 これらのうち、80% (n=109) は季節性 H1 または H3 ウイルスとして特徴づけられ、15% (n=20) はウイルスが検出されず、5% (n=7) は検出可能だがサブタイプを達成するには不十分なウイルス量を持っていたと特徴づけられました。結果。

英国全土で行われている動物の健康監視と調査に関するデータは APHA から入手しました。 これには、野鳥の監視、感染施設での届出対象疾患の報告、哺乳類の検出からのデータが含まれます。

哺乳類の国際報告に関するデータは、公式および非公式の報告書 (メディア報告を含む) から得た UKHSA の新興感染症および人獣共通感染症の流行情報スキャン データベースから入手しています。

調査フォームは、確認された環境ごとに UKHSA HPT によって記入されます (家禽と野鳥の環境の両方を含む)。 これには、暴露された人々の追跡調査と暴露の詳細が含まれます。 データは、UKHSA が保有する呼吸器検査の検査記録によって強化されています。

暴露された個人の詳細は、UKHSA 事件管理システムである HPZone からも収集されます。

鳥インフルエンザのヒト症例に関する国際監視データは、国際保健規則に基づいて世界保健機関によって報告され、UKHSA によって定期的に照合されます。

レイチェル・アビー、ウェンディ・バークレー、ポーラ・ブロムキスト、イアン・ブラウン、アレクサンダー・バーン、フェルナンド・カペラステギ、ロレンツォ・カタリノ、ミーラ・チャンド、ニール・カニンガム、アイリーン・ギャラガー、ナタリー・グローブス、バーキン・ハック、カーチャ・ホシュラー、スーザン・ホプキンス、ケイト・ハウエル、ジョー・ジェームズ、アンジー・ラッケンビー、アニッサ・ラクハニ、スティーブン・ライリー、アニカ・シンガナヤガム、ニック・ワトキンス。

鳥インフルエンザ技術グループには、臨床感染症、臨床研究、疫学、ゲノミクス、ウイルス学の専門知識を持つメンバーが含まれています。

著者らは、これらの分析にデータを提供してくれた以下のチームやグループに感謝しています。