炎症が致命的な病気の犯人である可能性がある

研修医生活の初期に、私はジェイソンと呼ぶ男性に会いました。 彼は休日に私たちの救急室にやって来ましたが、さりげなく、しかし愛想がよく、軽い胸の痛みを訴えていました。 ジェイソンは背が高くて引き締まっており、サウスボストンの訛りが強く、指先には前回の住宅改善プロジェクトでかすかに汚れが残っていた。 彼はまだ45歳でしたが、はるかに若く見えました。 彼は喫煙もせず、アルコールもほとんど飲まず、コレステロール値は常に正常でした。 彼の家族には心臓病の病歴のある人はいませんでした。 彼は私たちに、急いで仕事をしてもらえないかと尋ねました。彼は娘たちと夕食のために家に帰りたいと思っていました。

私たちは誤報の可能性が高いことを歓迎しました。 おそらくジェイソンは胃酸逆流症の発作、あるいはパニック発作を起こしていたのかもしれません。 確かに彼の心は他の人たちと同じくらい強かった。 彼は若く、心臓病の危険因子はありませんでした。 そして彼は生涯を通じて非常に健康でした。 私たちの心は他の患者や仕事のことばかり考えていました。

しかし、日が経つにつれて、ジェイソンの症状は消えませんでした。 彼の血液検査の結果がついにポケベルで点滅したとき、私たちは彼が重度の心臓発作を患っていることを知ってショックを受けました。 ジェイソンさんは心臓カテーテル検査室に急送され、そこで心臓専門医が心臓に栄養を与える動脈の詰まりを解消するために脚の動脈に細い管を通し始めた。

その後の数年間のトレーニングで私が学んだように、ジェイソンの話は珍しいものではありません。 あまりにも多くの人にとって、心血管疾患に罹患していることを示す最初の手がかりは、心臓発作や脳卒中、さらには死亡です。 しかし、ジェイソンの場合、私たちはなぜそれが起こったのか、原因は何だったのか疑問に思いました。

従来、医師は高血中コレステロール値、糖尿病、喫煙、家族歴など、心血管疾患を発症する一般的な危険因子に対処していました。 しかし、21世紀の医学における最大の啓示の一つは、心臓病のもう一つの重要な原因が明らかになったことであり、その原因は目に見えず感じられないまま体内に潜んでいるにもかかわらず、心臓発作や脳卒中によって死亡するリスクを増大させるものである炎症である。

炎症は、病原体、毒物、トラウマから体を守るために慈善的な意図を持って進化した原始的な力であり、古代の人類はこれらすべてに日常的に屈していました。 肉眼でも把握可能です。 たとえば、十分な力で膝をテーブルの端に叩きつけると、炎症の 4 つの主要な兆候である発赤、熱、痛み、腫れが必然的に起こり、血流が速くなり血管が拡張し、体液やタンパク質が漏れ出します。組織に。 炎症は傷に対処し、最終的には治癒するように働きます。

しかし、炎症は常に役立つわけではなく、無害ですらあります。 関節リウマチ、狼瘡、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患では、自己免疫疾患が身体自身の組織に猛威を振るい、必須機能を妨害し、最終的に障害を引き起こします。 今日、炎症は自己免疫だけでなく、心臓病、がん、肥満、糖尿病、老化などの他の多くの慢性疾患においても重要な役割を果たしていることがわかっています。 実際、表向きは健康な人の血液の中で静かにくすぶっている、目に見えない低レベルの炎症は、ほぼすべての病気に共通して存在している可能性があります。

続きを読む：あなたは「炎症とは何ですか?なぜそれを気にする必要があるのですか?」と尋ねました。

研究により、持続的な低レベルの炎症は、血中コレステロール値の上昇の2倍も一般的であり、心臓発作につながるプラーク破裂のリスク増加を含む、心臓病のあらゆる段階に関与していることが明らかになりました。 実際、心臓発作の半分は、コレステロール値が正常な人に発生します。 2017年、カナキヌマブ抗炎症性血栓症転帰研究（CANTOS）は、以前に心臓発作を経験した人の低レベルの炎症を治療し、血中コレステロール、糖尿病、高血圧などの他の要因の違いを補正すると、患者の発症リスクが低下することを示した。心臓発作、脳卒中、さらには心臓イベントによる死亡も。 2020年、別の大規模臨床試験で、痛風性関節炎のギラギラとした轟音の炎症を治療するために古代ギリシャ人やエジプト人が何世紀にもわたって使用してきた薬であるコルヒチンが、隠れた心臓病の反復を治療し、心臓イベントのリスクを低下させる可能性があることが判明した。 おそらく、一見健康そうに見えるジェイソンは、静かに炎症を起こしていたのでしょう。

ジェイソンと出会ってから何年も経ち、ある患者が直腸出血を訴えて私の胃腸科クリニックを訪れました。 レベッカさんは数年前から、排便時にトイレットペーパーに小さな明るい血の斑点が点在していることに気づいていた。 これは時々しか起こらず、彼女は痔核が斑点の原因であると主張した。 彼女はまだ 34 歳で、結腸がんの家族歴はありませんでした。 3 人の子供の世話に忙しく、慢性的に時間が足りないため、彼女は消化器科医の診察を先延ばしにしていた。 しかし、彼女の結腸内視鏡検査を行ったところ、痔以外のものが見つかりました。彼女の結腸の壁にはぎざぎざの雑多な組織の集合体が挟まっており、非常に硬くて容赦がないため、狭い開口部から内視鏡を進めることができませんでした。 画像スキャンの結果、彼女にはすでに肝臓に転移したがんがあることが判明した。 これほど若い人の大腸がんと診断されたのは初めてだったが、これが最後ではない。 がんは、これまで以上に人類の生涯のより長い年月にわたって侵入しつつあります。

炎症が心臓に栄養を供給する動脈を通過する一方で、腫瘍でも化膿する可能性があります。 免疫系は細菌と同様に腫瘍と闘い、がん細胞を抑制しようとします。 しかし、それはまた、それらの成長と広がりを助けることによって体を裏切ります。 多くの場合、炎症ががんを促進し、がんは皮膚の切り傷と同様に炎症を促進します。 がんは、明らかに炎症を起こした組織だけでなく、医師が通常検査をしない潜行性の低レベルの炎症によっても引き起こされます。 炎症は、がんの誕生の前後に関係なく、正常細胞を悪性細胞に変える初期の遺伝的影響から、体全体へのがん組織の継続的な増殖と広がりに至るまで、がんのライフステージのすべてに影響を与える可能性があります。 科学者のハロルド・ドヴォルザーク氏が書いているように、実際、がんは「治らない傷」のように振る舞う。 もちろん、がんは炎症を起こしていない組織にも発生する可能性があり、すべての種類の組織炎症ががんのリスクを同等に増加させるわけではありません。

炎症が人類の主な死因である心臓病やがんに共通する要素であることは、偶然の出来事ではなさそうだ。 炎症と現代の慢性疾患との複雑な関係は、私たちの進化の歴史に根ざしています。 野蛮な祖先の時代に感染症、飢餓、その他の危険を生き延びるために、私たちは過剰な免疫システムと脂肪を蓄えることに長けたインスリン抵抗性の体を発達させました。 しかし、現代の私たちの環境は、食べるものから呼吸する空気、動き方などに至るまで、著しく変化しています。 私たちの免疫システムは、この新しい世界の引き金に対して非常に敏感であり、慢性的な隠れた炎症のリスクが高まる前兆です。

さらに、炎症は体全体で起こる生命維持の重要なプロセスと密接に結びついています。 たとえば、代謝プロセスには、食物をエネルギーに変換し、老廃物を除去するプロセスが含まれます。 メタボリックシンドロームは、心臓病、糖尿病、一部のがんに関連する危険因子のグループで、胃周囲の脂肪、高血圧、高血糖、不健康なコレステロール値などです。 従来、代謝プロセスと免疫反応は、異なる機能を持つ別個の存在とみなされてきました。 しかし今では、それらが密接に相互依存していることがわかっています。

エネルギーの管理と感染症から体を守ることは、どちらも生存にとって重要であり、共進化します。 代謝に関与することが知られている脂肪細胞と免疫細胞は、同じ祖先細胞に由来しており、多くの役割を共有しています。 過剰な脂肪組織、特に腹部臓器を包み込む「内臓脂肪」は免疫器官のように働き、大量の炎症分子を生成します。 実際、極度の肥満の人では、脂肪組織を構成する細胞の半分以上が免疫細胞です。 低レベルの炎症は、肥満と心臓病やがんなどのさまざまな慢性疾患との関係を説明するのに役立つ可能性があります。

慢性疾患は複雑な実体であり、単一かつ統一的な疾患理論は永遠に得られない可能性があります。 しかし、炎症が多くの異なる病気に共通する重要な要素であることを示唆する証拠が増えています。 集中する傾向のある症状には、心臓病、脳卒中、がん、糖尿病、肥満だけでなく、アルツハイマー病などの神経変性疾患も含まれます。 これらの病気のいずれかと診断された場合は、他の病気の 1 つまたは複数を発症する可能性が高くなります。 そして、これらの病気が老化の過程で出現する傾向があることは偶然ではなく、老化の過程自体が炎症と関係しています。 実際、「炎症」、つまり老化に伴う隠れた炎症は、人間の老化を促進するいくつかの重要な要因の 1 つです。

炎症は現代の慢性疾患の多くに共通する生物学的メカニズムである可能性があるという考えは、人間の健康に対する新たな理解を促進します。 このため、これらの病気の診断、予防、治療を部分的に行うのではなく、連携して検討する必要があります。 これを行うことは、隠れた炎症の根本原因を掘り下げることを意味します。その原因は主に食生活を含むライフスタイル要因です。 私たちが食べる食べ物は、炎症や慢性疾患を促進したり、予防したり、場合によっては治療したりする可能性があります。 たとえば、全植物性食品からより多くの繊維を摂取するという古くからのアドバイスは、免疫系と炎症の観点から考えると、新たな意味を持ちます。 繊維が健康上の利点を発揮する最も重要な方法の 1 つは、免疫システムを操作することです。 アメリカ人の95パーセントに存在する繊維欠乏は、心臓病、がん、糖尿病、肥満などのさまざまな慢性疾患と関連しており、これらの疾患やその他の疾患による全体的な死亡リスクが高くなります。

座りっぱなしのライフスタイルも炎症を引き起こします。 運動量が少なすぎると、過剰な皮下脂肪や慢性疾患など、明らかな形で現れるだけでなく、隠れた形で現れることもあります。 年齢層を超えた数十件の人体臨床試験では、慢性的な低レベルの炎症を鎮める定期的な運動の力が指摘されています。 運動はさまざまな方法で炎症に対抗します。 たとえば、肉眼では見えない炎症を起こした内臓脂肪を縮小します。 驚くべきことに、たとえ体重が減っていなくても、脂肪組織に浸潤して炎症性サイトカインを大量に生産する免疫細胞の数が減少します。

私たちの食事や動き方は、隠れた炎症のもう一つの潜在的な根本原因と密接に関係しています。それは、私たちの体内や周囲に生息する微生物と私たちの関係です。 細菌、ウイルス、真菌など、何兆もの細菌を含む腸内マイクロバイオームは、器官のように機能します。 免疫機能と炎症において中心的な役割を果たします。 私たちの微生物と免疫細胞の間で重要な対話を促進することは、炎症に直接またはマイクロバイオームを通じて影響を与える可能性がある食事を変えるだけでなく、他のライフスタイル要因も同様に変えることを意味します。 たとえば、私たちが自然界を受け入れるとき、水中、土壌中、空気中を泳ぐ祖先の微生物に出会います。 これらの微生物は人間とともに進化し、その一部は免疫の健康と炎症に不可欠なものになりました。

ジェイソンとの経験から約 15 年が経った今日、炎症は心臓病の独立した原因であり、ライフスタイル要因が炎症と闘う上で重要な役割を果たしていることがわかっています。 私たちはまた、このサイレントキラーを捕まえることにさらに熟達しようとしています。 C反応性タンパク質（CRP）として知られる分子の血中濃度は、炎症を起こした体では上昇します。 心臓病では、高感度 CRP と呼ばれる特別な検査を使用して、心臓発作や脳卒中が発症する数年または数十年前に存在する可能性のある低レベルの炎症を検出できます。 しかし、既存の分離された血液マーカーは非特異的である傾向があり、炎症がなぜ存在するのか、あるいは炎症がどのくらいの期間続いているのかはわかりません。

新しい研究は、静かに炎症を起こしている状態をより正確に定義するために、マーカーのクラスター（炎症の「サイン」）の可能性に焦点を当てています。 磁気共鳴画像法やコンピューター断層撮影スキャンなどの画像検査は、血管周囲の炎症を検出したり、破裂を予測するアテローム性動脈硬化プラークの炎症所見を指摘したりすることで、貴重な情報を追加する可能性があります。 21 世紀には、隠れた炎症が私たちの最も致命的な病気を縫うようになり、この力が明らかになり、長らく見えなかったものが見えるようになり、医学にその痕跡を残そうとしています。

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