実例に基づいた遡及研究

Scientific Reports volume 13、記事番号: 9028 (2023) この記事を引用

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

アルブミン結合パクリタキセル (nab-パクリタキセル) が乳がん、肺がん、膵臓がんの治療に有効かつ安全であることを示す実質的な証拠があります。しかし、心筋酵素、肝酵素代謝、および血液ルーチン関連の指標に影響を与えることにより、依然として悪影響を引き起こす可能性があり、全治療期間における化学療法の使用に影響を及ぼします。しかし、アルブミン結合パクリタキセルの心臓酵素、肝臓酵素代謝、および日常的な血液関連指標に対する効果と動態を体系的に観察する関連臨床研究は存在しません。私たちの研究の目的は、血清クレアチニン（Cre）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、クレアチンキナーゼ（CK）、クレアチンキナーゼアイソザイム（CK-MB）、アルブミン結合パクリタキセルで治療されたがん患者における白血球（WBC）とヘモグロビン（HGB）。この研究では、113 人のがん患者を遡及的に分析しました。 nab-パクリタキセル 260 mg/m2 を 2 サイクル（各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に静脈内投与）を受けた患者が選択されました。血清Cre、AST、ALT、LDH、CK、およびCK-MB活性、WBC数、およびHGBレベルを2サイクルの治療の前後で測定しました。 14 種類のがんが分析されました。患者のがんの種類の分布は主に肺がん、卵巣がん、乳がんに集中していました。 Nab-パクリタキセル治療は、血清中のCre、AST、LDH、CK活性、WBC数、HGBレベルをそれぞれ顕著に減少させた。血清CreおよびCK活性およびHGBレベルは、健康な対照と比較してベースラインで著しく下方制御されていた。 nab-パクリタキセル治療を受けている患者は、Cre、AST、LDH、CK、CK-MB、WBC、およびHGB指数の低下を減少させることにより腫瘍患者の代謝障害を引き起こし、その結果、心血管イベント、肝毒性イベント、疲労およびその他の症状の発生を誘発します。したがって、腫瘍患者の場合、nab-パクリタキセルの投与により抗腫瘍効果は向上しますが、早期に検出して介入するために、関連する酵素および日常的な血液指標の変化を注意深く監視する必要があります。

パクリタキセルは広く使用されており、乳がん、肺がん、膵臓がん、その他のがんの化学療法に重要な役割を果たしています。これは植物に含まれる天然の抗がん剤の代表的な製剤です。アルブミン結合パクリタキセル (nab-パクリタキセル) は、溶媒を含まないアルブミン結合型のパクリタキセルであり、パクリタキセルのアレルギー問題を解決するだけでなく、その治療効果も向上します。臨床研究では、nab-パクリタキセルは、乳房、肺、胃の腫瘍を含むさまざまな進行性固形腫瘍に対して活性があることが判明しています。乳がんの治療では、従来のパクリタキセル療法では寛解率が 19% しか達成できませんでしたが、nab-パクリタキセルは寛解率を 33% まで改善できます 1。非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、客観的奏効率は、ドセタキセル 2 の 15.4% と比較して、nab-パクリタキセルでは 29.9% でした。アルブミン-パクリタキセルの効果は、ナノキャリアが薬物をがん組織に迅速に送達し、そこに長く留まるため増大します。しかし、代謝機能障害に焦点を当てた研究はわずかです。残念ながら、代謝機能障害は、がんにおける nab-パクリタキセルの長期使用に関連する潜在的な制限であり、nab-パクリタキセルの価値を評価するにはさらなる研究が必要です。パクリタキセルの革新的な形態である nab-パクリタキセルは、優れた抗腫瘍効果を持っています。ただし、それが引き起こす有害事象にも注意を払う必要があります。 12件の臨床試験を含むメタアナリシスでは、従来のパクリタキセルよりもnab-パクリタキセルでグレード3/4の貧血、血小板減少症、神経毒性がより一般的であることが報告されました3,4。パクリタキセルと比較した nab-パクリタキセルの相対リスクは、全悪性度および高悪性度の末梢神経障害では増加しませんでした5。さらに、パクリタキセルは心筋代謝に影響を及ぼし、その発生率は 30%6 で徐脈を引き起こし、肝酵素代謝に影響を与えることが報告されています 7。したがって、アルブミンの使用中は、副作用の早期発見と適時の介入のために、血液検査、肝臓酵素、心臓酵素を注意深く監視する必要があります。

アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、いくつかの慢性肝疾患の重症度を反映することが示されている肝機能酵素であり、さまざまな細胞、特に肝細胞に広く分布しています。 ALT と AST は、アミノ酸代謝、プリン/ピリミジン塩基合成、尿素とタンパク質の合成、糖新生において重要な役割を果たしています8。クレアチニン (Cre) は人体の筋肉代謝の産物であり、主に糸球体濾過によって排泄されます。乳酸脱水素酵素（LDH）は、体のエネルギー代謝において重要な役割を果たす酵素です。血液、心臓、腎臓、脳、肺など、ほぼすべての組織に存在します。 LDH は損傷した組織から放出され、損傷した心臓組織のバイオマーカーとして機能します。クレアチンキナーゼ (CK) は、クレアチンからホスホクレアチンへの可逆的リン酸化を触媒するグアニジノキナーゼで、主に骨と心筋に分布しています。 CK のアイソザイムであるクレアチンキナーゼアイソザイム (CK-MB) の血漿活性は、一般に急性冠症候群の評価に使用されます。血清 CK アイソザイムおよび CK-MB の検出は、心筋代謝の程度を決定するのに役立ちます。総合的に、肝臓、腎臓、筋肉、心臓バイオマーカーの血清 ALT、AST、Cre、LDH、CK、CK-MB 活性をモニタリングすることは、患者の全身代謝を評価するのに有益です9,10。

Nab-パクリタキセルは固形腫瘍の治療に有効かつ安全です。残念ながら、nab-パクリタキセル治療中の血清ALT、AST、Cre、LDH、CK、およびCK-MB活性の変化の測定に焦点を当てた研究はほとんどありません。この研究では、nab-パクリタキセル標的療法を受けているがん患者の血清ALT、AST、Cre、LDH、CK、CK-MBレベルの変化の測定に焦点を当てた遡及的研究を実施しました。白血球（WBC）およびヘモグロビン（HGB）レベルも観察されました。その結果、nab-パクリタキセルを使用した患者の血清ALT、AST、Cre、LDH、CK活性、WBC数、およびHGBレベルが低下している可能性が高いことが検出されました。

2018年1月から2021年12月までに、nab-パクリタキセル（260 mg/m2）を2サイクル、各28日サイクルの1、8、15日目に静脈内投与したがん患者113人が選択された。中国中医科学院広安門病院腫瘍科でナブパクリタキセルによる治療を受けた患者が、この研究のために遡及的に募集された。活動性感染症、1年以内の全身コルチコステロイド療法、または検査基準に影響を与える可能性のある血液悪性腫瘍を患っている患者は除外された。中国中国医学科学院広安門病院健康診断センターからの113人の健康な対照者を含めた。これらの個人は、上記に含まれる患者の性別および年齢と一致しました。

年齢、性別、組織学的診断、喫煙およびアルコールの使用歴などの変数が医療記録から抽出されました。最初の有効な評価は治療前に実行されました。追跡評価は、治療の第 1 サイクルと第 2 サイクル (各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に静脈内投与) 後に実施されました。さらに、ルーチンの全血球計算 (WBC および HGB レベル)、生化学検査 (Cre、AST、ALT、および LDH 活性を含む)、および凝固検査 (CK および CK-MB 活性) も実施されました。中国医学アカデミーの広安門病院の研究室は、すべての血液学的結果を検査し、発行します。使用した機器は自動血液分析装置（Sysmex XN-10™）と自動化学分析装置（AU5800シリーズ、Beckman Coulter）です。

研究データの統計分析には、GraphPad Prism8 (GraphPad Software、米国カリフォルニア州サンディエゴ) および SPSS 統計ソフトウェアバージョン 24.0 (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) を使用しました。年齢、性別、組織学的診断、喫煙、飲酒歴などの予測変数を考慮して、混合線形モデリングを使用して統計が取得されました。最初に正規性テストが実行されました。正規分布データは平均値と標準偏差 (SD) で表されます。ベースライン時および第 1 および第 2 治療群後の患者と、対応する健康な対照群との間の差を、対応のある t 検定を使用して比較しました。ベースラインの患者と対応する健康な対照群の間の差異は、独立サンプルの t 検定を使用して比較されました。データが正規分布していない場合は、中央値、四分位範囲、最小値と最大値が異なります。ベースライン時および第 1 および第 2 治療群後の患者と、対応する健康な対照群との間の差を、Wilcoxon 対応対符号付き順位検定を使用して比較しました。ベースラインの患者と対応する健康な対照群間の差異は、マン・ホイットニー検定を使用して比較されました。統計的有意性は、両側 P 値 < 0.05 として定義されました。

この研究プロトコールは、中国中国医学アカデミー広安門病院の倫理委員会によって承認された。研究の遡及的性質のため、中国中国医学アカデミー広安門病院の倫理委員会はインフォームドコンセントを放棄した。ただし、オプトアウトすることでこの機会を保証しました。人間の参加者を含むこの研究で実行されたすべての手順は、国家研究委員会の倫理基準、および 1964 年のヘルシンキ宣言およびその後の修正または同等の倫理基準に従っていました。私たちのチームは、この研究で使用されたデータにアクセスするための管理許可を取得しました。

研究期間中に合計113人の患者がナップパクリタキセルで治療を受けた。表 1 に患者の詳細な特徴を示します。全コホートには男性43人（38.1％、95％CI：0.291～0.470）、女性70人（61.9％、95％CI：0.530～0.709）が含まれ、年齢中央値は61歳（四分位25～75％、 55 ～ 69 歳）。患者のうち、29.2％（113人中33人、0.208～0.376）に喫煙歴があり、22.1％（113人中25人、0.145～0.298）に飲酒歴があった。一方、合計 36.3% (41/113、95% CI: 0.274 ～ 0.451) の患者が肺がんを患い、16.8% (19/113、95% CI: 0.099 ～ 0.237) が卵巣がんを患い、14.1% (16/113) 、95% CI: 0.077-0.206) が乳がん、6.2% (7/113、95% CI: 0.018-0.106) が子宮頸がん、6.2% (7/113、95% CI: 0.018-0.106) が食道がんを患っていました。 , 5.3% (6/113、95% CI: 0.012 ～ 0.094) が膵臓がん、4.4% (5/113、95% CI: 0.006 ～ 0.082) が胃がんでした。少数の子宮内膜がん (2.7%、3/113)、子宮内膜がん (2.7%、3/113)、上咽頭がん (1.8%、2/113)、腹膜悪性腫瘍 (0.9%、1/113)、尿道がん ( 0.9%、1/113）、胆嚢癌（0.9%、1/113）、胸腺腫（0.9%、1/113）の症例も含まれていました。患者の大部分 (83.2%、94/113) はステージ IV でした。表1。

患者および健康な対照におけるCre、CK、CK-MB、AST、ALTおよびLDHの血清活性レベル、ならびにWBCおよびHGBレベルの詳細な特徴を表2に示します。健康な対照は、WBCおよびHGBレベルに加えて、血清Cre、CK、CK-MB、AST、ALTおよびLDHレベルについても一致した。 HGB レベルは、健康な対照と比較してベースラインの患者で顕著に減少しました (P < 0.0001) (図 1、表 2)。さらに、血清Cre、CK、およびALTレベルは、ベースラインで健康な対照よりも患者の方が有意に低かった（P < 0.0001、P < 0.05）（表2）。

患者の HGB レベルと健康管理。 **** P < 0.0001。

年齢、性別、組織学的診断、喫煙、飲酒歴などの予測変数を考慮して、混合線形モデリングを使用して統計が実行されました。表 3 に示すように、この研究では、年齢、性別、がんの種類、病期、喫煙、飲酒歴の影響は排除されました。

上記の要因の影響を除外すると、白血球レベルの中央値はベースラインで5.95（2.77、1.76～18.07）、nabの1サイクル目と2サイクル目後で4.67（2.20、1.79～18.61）、4.80（2.40、1.17～13.71）でした。 -パクリタキセル治療により、それぞれ有意に減少した(P < 0.001)。平均WBCレベルは、nab-パクリタキセル治療の1サイクル目および2サイクル目後と比べて、ベースラインでそれぞれ21.51%および19.32%高かった(表2)。図 1 に示すように、HGB データは正規分布していました。ベースラインと比較して、HGB レベルは、nab-パクリタキセル治療の 1 回目および 2 回目のサイクル後に大幅に減少しました (P < 0.0001)。一方、Cre活性の中央値はベースラインで54.50（20.50、30.00～97.00）、1サイクル目と2サイクル目のナブパクリタキセル治療後はそれぞれ52.00（19.00、30.00～92.00）、52.00（17.00、25.00～97.00）でした。有意に減少した（P < 0.0001）。 LDH 活性の中央値は、ベースラインで 174.00 (92.00、108.00 ～ 787.00)、nab-パクリタキセル治療の 2 サイクル後では 171.00 (52.00、96.00 ～ 731.00) で、有意に減少しました (P < 0.01)。同様に、CK 活性の中央値はベースラインで 46.00 (33.50、14.00 ～ 171.00)、nab-パクリタキセル治療の最初のサイクル後は 40.00 (30.00、13.00 ～ 225.00) であり、顕著に減少しました (P < 0.05) (表 2)。

Nab-パクリタキセルは、パクリタキセルをナノスケールでアルブミンに結合する新規薬剤です。ヒトアルブミンを送達媒体として使用すると、プレコルチコステロイドや抗ヒスタミン薬による前処理なしで直接投与が可能になり、アレルギー反応が軽減され、生物学的利用能と投与量が大幅に増加し、臨床効果が向上します。有効性が高く、アレルギー反応が少ない一方で、主に心血管系、呼吸器系、消化器系、神経系、血液系に影響を及ぼす副作用があります。

この実際の研究では、Cre、AST、LDH、CK 活性、WBC、HGB レベルなどの肝機能、腎臓、筋肉、心臓のバイオマーカーが nab-パクリタキセル治療中に低下しており、nab-パクリタキセルの使用が以下の症状と関連している可能性があることが示唆されています。代謝障害のリスクが増加します。この研究におけるこれらのマーカーの増加と減少は、正常の上限と下限を超えていませんでしたが、長期使用による疲労の蓄積と代謝機能障害の傾向を示している可能性があります。白血球数の増減は主に好中球の数に影響されました。リンパ球数の大きな変化も白血球数の変化を引き起こす可能性があります。 HGB の減少の主な理由は赤血球生成の減少であり、これは造血幹細胞損傷を含むさまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。 WBCの産生と調節は骨髄の造血幹細胞に由来します。同様に、骨髄性の可能性を持つすべての細胞タイプは、多能性造血前駆細胞によって生成される主要な細胞タイプである赤血球 (RBC) を生成します11。この研究は、ベースラインでの HGB レベルが、対応する健康な対照のレベルと比較して急速に低下することを実証しました。これは、骨髄代謝の低下によって引き起こされる可能性があります。さらに、研究では、nab-パクリタキセル使用中に疲労と好中球減少症が頻繁に起こる副作用であることが示されており、これもWBCおよびHGBレベルの低下の原因である可能性があります。

Cre は、腎機能の主要なマーカーであるクレアチンの代謝産物です12。血清 Cre 活性の上昇は、腎損傷、罹患率、死亡率のリスク増加と関連しています 13。対照的に、血清 Cre レベルが比較的低いことは、臨床現場ではあまり認識されていません。最近の研究では、Cre 活性の低下が、集中治療室にいる患者の予後不良の重要な危険因子であることが示されました 14。 CK は心筋における重要なエネルギー調節酵素であり、主に骨格筋、心筋、脳組織に存在します。 CK の CK 障害は、がんを含むさまざまな病気と関連していました。さらに、Cre およびシクロクレアチンなどの Cre 類似体には抗腫瘍効果があることが判明しました 12。興味深いことに、血清CreおよびCK活性の共通の特徴が、対応する健康な対照と比較して患者のベースラインで顕著に低下していることが検出され、これは患者の代謝レベルの低下と関連していると思われる。血清CreおよびCK活性に注目する必要があります。 CK はその基質 Cre とともに固形腫瘍の増殖、そしておそらくはその転移に関連している可能性があります 15。

AST と ALT は、肝臓の毒素、肝疾患、肝損傷の特定に役立つ酵素です。 AST は人体で最も重要なトランスアミナーゼの 1 つであり、肝臓、心筋、脳、骨格筋、膵臓、腎臓、肺などのさまざまな組織に存在します。組織が損傷すると、AST が血流中に放出されます。血清 AST 活性の増加は組織損傷の兆候です。同時にASTは腫瘍治療薬の臨床評価においても欠かせない評価指標として利用されています。 ALT は主に肝臓に存在し、肝障害の兆候です。血清ASTおよびALTの高レベルは、それぞれ膵臓がんの予後不良および良好な転帰のマーカーであることが示されています16、17。この研究の患者では、血清中の AST および ALT の上昇は正常値の上限を超えませんでしたが、血清 ALT 活性は、対応する健康な対照と比較して有意に低下していました。したがって、臨床医は患者の状態を再評価する際に、AST および ALT の上昇だけでなく、AST および ALT レベルの下方制御にも注意を払う必要があります。

LDH は、嫌気性解糖中のピルビン酸から乳酸への変換を制御する酸化還元酵素として、がんの代謝において重要な役割を果たしています 18。 LDH は、肝臓、心臓、骨格筋、肺、脾臓、その他の組織細胞の細胞質およびミトコンドリアに広く存在します。膵臓がん患者における血清 LDH レベルの上昇は、腫瘍浸潤、転移、予後不良のマーカーと考えられています 19。腫瘍微小環境の低酸素によって誘導され、がん細胞はグルコースとグルタミンの代謝を通じて大量の乳酸を生成し 20,21、低酸素条件下では血清 LDH レベルが大幅に上昇します 22。さらに、血清 LDH レベルは全身性炎症反応と関連しています 19。 LDH は活性酸素種の生成を増加させる可能性があります。また、アポトーシスとオートファジーも調節します23。さらに、正常範囲外の LDH レベルなどの異常な代謝は、腫瘍の攻撃性や予後不良と相関しています 24,25。この研究では、nab-パクリタキセルの使用において、血清 LDH 活性が最初のサイクルで有意に増加し、2 番目のサイクルで減少することが観察されました。血清 LDH 活性は、対応する健康な対照よりも患者の方が高かった。したがって、腫瘍生物学におけるLDHの役割は複雑であり、腫瘍微小環境の影響においてより大きな役割を果たすことががん治療の潜在的な標的となる可能性があり、作用機序をさらに研究する必要がある。

さらに、臨床観察により、nab-パクリタキセルは腫瘍患者に疲労やその他の不快な症状を引き起こしやすいことがわかっています。しかし、腫瘍患者の疲労症状に対する標的治療法はなく、nab-パクリタキセルによって引き起こされる疲労のメカニズムを理解することが急務です。以前の研究では、腫瘍関連疲労を患う患者は代謝関連指標が低下傾向を示していることが判明しました26。この研究の結果に基づいて、アルブミン結合パクリタキセルが心臓、肝臓、腎臓の代謝と血液ルーチン関連指標の低下を引き起こす可能性があることもわかりました。したがって、定期的な血液検査と生化学検査が必要です。それが腫瘍患者の疲労を引き起こすメカニズムであるかどうかを確認するには、さらなる研究が必要です。

私たちの研究の結果、nab-パクリタキセルを使用した患者は血清Cre、AST、LDH、CK、WBC数、HGBレベルの低下傾向を示し、その結果、心血管イベント、肝毒性イベント、疲労やその他の症状を引き起こす可能性が増加したことが示されました。。したがって、nab-パクリタキセルを使用する場合は、異常を早期に検出し、早期に介入して腫瘍患者が化学療法の全コースを受けられるようにし、抗腫瘍療法の有効性を高め、治療の質を向上させるために、上記の血清学的指標の変化を常に監視する必要があります。生存予後。アルブミン結合パクリタキセルの臨床応用は、現代の技術を使用した後に従来のパクリタキセルの抗腫瘍治療効果を改善しながら安全であると考えるべきではありません。むしろ、実際の臨床応用においては、薬物毒性が薬効に及ぼす影響に注意を払う必要がある。

しかし、本研究ではまだサブグループ分析を裏付けるには不十分な少数の症例があり、さまざまながんタイプにおけるアルブミン結合パクリタキセルの異なる効果や有害事象の発生のばらつきを明らかにすることができていないため、研究を拡大する必要がある。臨床実践をより適切に導くために、この研究の結果をさらに裏付け、結果の偏りを減らすためにサンプルサイズを調整します。

この研究の結果を裏付けるために使用されたデータは、要求に応じて責任著者から入手できます。

グラディシャール、WJら。乳がん女性を対象としたナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルとポリエチル化ヒマシ油ベースのパクリタキセルの比較第III相試験。Ｊ．クリン．オンコル。 23、7794–7803。 https://doi.org/10.1200/JCO.2005.04.937 (2005)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

米島裕也ほか治療歴のある進行性NSCLCを対象に、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルとドセタキセルを比較する第3相試験。 J. ソラック。オンコル。 16、1523–1532。 https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.03.027 (2021)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

彼、F.ら。固形臓器腫瘍における溶媒ベースのタキサンと比較したナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルの有害事象プロファイル：ランダム化臨床試験の系統的レビューとメタ分析。アン。薬剤師。 56、898–909 (2022)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Tan, H.、Hu, J. & Liu, S. 非小細胞肺癌におけるナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルの有効性と安全性：体系的レビューとメタ分析。アーティフ。ナノ化された細胞。バイオテクノロジー。 47、268–277 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Peng, L.、Bu, Z.、Ye, X.、Zhou, Y. & Zhao, Q. がん患者における nab-パクリタキセルによる末梢神経障害の発生率とリスク: メタ分析。 Eur J Cancer Care (英語) 26、e12407 (2017)。

記事 Google Scholar

Schrader, C.、Keussen, C.、Bewig, B.、von Freier, A. & Lins, M. 転移性卵巣癌患者におけるパクリタキセル（タキソール）による化学療法によって引き起こされる急性心筋虚血の症状と徴候。ユーロ。 J.Med. 解像度 10、498–501 (2005)。

PubMed Google Scholar

Muggia, F. & Kudlowitz, D. 新規タキサン。抗がん剤 25、593–598 (2014)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Weng, SF、Kai, J.、Guha, IN、Qureshi, N. 心血管疾患のリスク評価におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼの価値。オープンハート。 2(1)、e000272 (2015)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Li、JH、Li、TT、Wu、XS、Zeng、DL ウイルス性心筋炎に対するクレアチンリン酸と組み合わせたガンマグロブリンの効果。午前。Ｊ．Ｔｒａｎｓｌ．解像度 13(4)、3682–3688 (2021)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhu, T.、Han, Q.、Zhang, X.、Hou, Q. 心筋虚血患者における CK およびそのイソ酵素、AST、ALT、および LDH のレベルに対するトリメタジジンと組み合わせた Xinnaoning の効果。午前。Ｊ．Ｔｒａｎｓｌ．解像度 13(4)、2875–2882 (2021)。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ボイヤー、SW et al. 造血幹細胞分化のクローン的かつ定量的な in vivo 評価により、多分化能細胞の強力な赤血球能が明らかになります。幹。セル代表 12、801 ～ 815。 https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2019.02.007 (2019)。

記事 CAS Google Scholar

Wyss, M. & Kaddurah-Daouk, R. クレアチンとクレアチニン代謝。生理。黙示録 80、1107 ～ 1213。 https://doi.org/10.1152/physrev.2000.80.3.1107 (2000)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

メータ、RL et al. 国際腎臓学会による急性腎障害に対する 0by25 イニシアチブ (2025 年までに予防可能な死亡者ゼロ): 腎臓内科の人権訴訟。ランセット 385、2616–2643。 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60126-X (2015)。

論文 PubMed Google Scholar

Udy, AA、Scheinkestel, C.、Pilcher, D. & Bailey, M. オーストラリアおよびニュージーランド集中治療協会の成果およびリソース評価センター。オーストラリアとニュージーランドにおける集中治療室に入院した患者における入院時ピーク血漿クレアチニン濃度の低さと院内死亡率との関連性。クリティカル。ケアメッド。 44、73–82。 https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000001348 (2016)。

論文 PubMed Google Scholar

リリー、JW 他シクロクレアチン (1-カルボキシメチル-2-イミノイミダゾリジン) は、固形腫瘍由来の広範囲の癌細胞の増殖を阻害します。 Cancer Res 53、3172–3178 (1993)。

CAS PubMed Google Scholar

ストッケン、DD et al. 進行膵臓がんにおける予後因子のモデル化。 Br. J. Cancer 99、883–893。 https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604568 (2008)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang、DX、Dai、YD、Yuan、SX、Tao、L. 膵臓がん患者の予後因子。経験値それで。医学。 3、423–432。 https://doi.org/10.3892/etm.2011.412 (2012)。

論文 PubMed Google Scholar

Valvona, CJ、Fillmore, HL、Nunn, PB & Pilkington, GJ 乳酸デヒドロゲナーゼ A の制御と機能: 脳腫瘍における治療の可能性。脳病理。 26(1)、3–17 (2016)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ユウ、SL 他血清乳酸デヒドロゲナーゼは予後を予測し、ゲムシタビンベースの化学療法後の進行膵臓がん患者の全身性炎症反応と相関します。科学。議員 7、45194。https://doi.org/10.1038/srep45194 (2017)。

論文 ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mishra, D. & Banerjee, D. 腫瘍微小環境における腫瘍と間質の間の代謝リンクとしての乳酸デヒドロゲナーゼ。キャンサーズ（バーゼル）。 11(6)、750 (2019)。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Pérez-Tomás, R. & Pérez-Guillén, I. 腫瘍微小環境における乳酸塩: がんの進行と治療に不可欠な分子。キャンサーズ（バーゼル）。 12(11)、3244 (2020)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Semenza, GL et al. アルドラーゼ A、エノラーゼ 1、および乳酸デヒドロゲナーゼ A 遺伝子プロモーターの低酸素応答エレメントには、低酸素誘導因子 1 の必須結合部位が含まれています。J. Biol. 化学。 271、32529–32537。 https://doi.org/10.1074/jbc.271.51.32529 (1996)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Urbańska, K. & Orzechowski, A. 腫瘍細胞におけるアポトーシスとオートファジーを制御する LDHA と LDHB のあまり評価されていない役割。内部。Ｊ．Ｍｏｌ．科学。 20(9)、2085 (2019)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Capula, M.、Mantini, G.、Funel, N. & Giovannetti, E. 膵臓がんの新しい道: 予測バイオマーカーとしてのマイクロ RNA の活用と、異常な代謝を標的とする新しいアプローチ。専門家Rev.Clin. 薬理学。 12、1081–1090。 https://doi.org/10.1080/17512433.2019.1693256 (2019)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Lv、J.ら。さまざまながんにおける乳酸デヒドロゲナーゼ発現の予後価値: メタ分析。午前。 J.Med. 科学。 358(6)、412–421 (2019)。

論文 ADS PubMed Google Scholar

Lacourt, TE、Kavelaars, A.、Tripathy, D. & Heijnen, CJ 乳がん患者における疲労と細胞代謝との関連性: 縦断的研究。精神神経内分泌学 144、105866 (2022)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

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この研究は、中国国家自然科学財団 (番号 82104656)、北京市自然科学財団 (7214294) および中央厚生研究所の基礎研究基金 (ZZ15-YQ-024、2020YJSZX-3) の支援を受けました。

中国中国医学アカデミー、広安門病院、腫瘍科、北京、100053、中国

Qi Zheng、Chao Xue、Shuhan Yang、Yan Wang、Wei Hou、Ying Zhang

中国中国医学アカデミー、広安門病院、呼吸器科、北京、100053、中国

王漢州

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構想と設計: QZ および YZ 管理サポート: YZ および QZ データ抽出: QZ および HZW データ分析: XC および HZW 原稿執筆: QZ および SHY 原稿編集: YZ および YW すべての著者が原稿に貢献し、提出されたバージョンを承認しました。

Wei Hou または Ying Zhang への対応。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Zheng, Q.、Wang, H.、Xue, C. 他アルブミン結合パクリタキセルを使用してがん患者の代謝機能を観察する、実世界のデータに基づくレトロスペクト研究。 Sci Rep 13、9028 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-35992-x

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受信日: 2022 年 11 月 28 日

受理日: 2023 年 5 月 27 日

公開日: 2023 年 6 月 3 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35992-x

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